低剂量阿扎胞苷、来那度胺和低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 难治性或复发性多发性骨髓瘤
• 可测量疾病定义为以下至少一项：血清 m-spike ≥ 1g/dL，尿 m-spike ≥ 200mg/24hrs，血清游离轻链 ≥ 100mg/L（前提是 kappa/lambda 比率异常），或骨骼骨髓浆细胞≥30%
• 之前使用 IMiD™ 化合物（沙利度胺、来那度胺、泊马度胺）、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）和皮质类固醇进行的治疗必须在进入本研究前至少 14 天停止。
• 以前的细胞毒性化疗（例如 烷化化学疗法、蒽环类药物和长春花生物碱）、盆腔放射疗法和除卡非佐米或泊马度胺以外的任何实验疗法必须在进入本研究前至少 28 天停止。
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态 ≤ 2。

• 这些范围内的实验室测试结果：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 /mm³
  • 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
  • 计算的肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）水平≤2 x ULN
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
• 育龄女性 (FCBP) 必须在开出来那度胺处方前 10 - 14 天内和开具来那度胺处方后 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性（处方必须在 7 天内配药）并且必须在她开始服用来那度胺前至少 28 天承诺继续戒除异性性交或开始使用两种可接受的节育方法，一种是高效方法，另一种是同时使用其他有效方法。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
• 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对 ASA 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素），如果根据 IMW 指南，除骨髓瘤诊断外没有其他静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的危险因素
• 根据 IMW 指南，如果 ≥ 1 个额外的 VTE 危险因素，可以服用低分子肝素或华法林

排除标准：

• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
• 孕妇或哺乳期女性（哺乳期女性必须同意在服用来那度胺或阿扎胞苷时不进行母乳喂养）
• 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
• 根据本方案，在治疗开始后 28 天内使用除卡非佐米和泊马度胺以外的任何实验药物或疗法。
• 神经病 > 2 级
• 已知对沙利度胺、来那度胺、阿扎胞苷或甘露醇过敏
• 如果在服用沙利度胺或来那度胺药物时以脱屑皮疹为特征，则发生结节性红斑
• 同时使用其他抗癌剂或治疗，同时对骨盆进行放射治疗。 允许对骨盆以外的区域进行姑息性放疗
• 既往无法耐受全剂量来那度胺，根据之前来那度胺治疗时根据 Cockcroft-Gault 调整肌酐清除率 (CrCl)（如果 CrCl > 60ml/min，则每 28 天第 1-21 天 25mg，每 10mg 来那度胺第 1-21 天28 天，如果 CrCl < 60mL/min 但 > 30mL/min，来那度胺 15mg 每 48 小时 d1-21 每 28 天 如果 CrCl < 30mL/min 但不需要透析，来那度胺 5mg 每天，如果 CrCl <，第 1-21 天每 28 天30mL/min 并需要透析）。