Pieniannoksinen atsasitidiini, lenalidomidi ja pieniannoksinen deksametasoni uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Refraktorinen tai uusiutunut multippeli myelooma
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista: seerumin m-piikki ≥ 1g/dl, virtsan m-piikki ≥ 200mg/24h, seerumittomat kevytketjut ≥ 100mg/l (edellyttäen, että kappa/lambda-suhde on epänormaali) tai luu luuytimen plasmasoluja ≥ 30 %
• Aiempi hoito IMiD™-yhdisteillä (talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi), proteasomiestäjillä (bortetsomibi, karfiltsomibi) ja kortikosteroideilla on lopetettava vähintään 14 päivää ennen tähän tutkimukseen ryhtymistä.
• Aiempi sytotoksinen kemoterapia (esim. alkyloiva kemoterapia, antrasykliinit ja vinka-alkaloidit), lantion sädehoito ja mikä tahansa muu kokeellinen hoito kuin karfiltsomibi tai pomalidomidi, on täytynyt lopettaa vähintään 28 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa.

• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 /mm³
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ≤ 2 x ULN
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 10–14 päivän kuluessa ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa). ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä samanaikaisesti, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (ASA-intoleranssit voivat käyttää varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia), jos laskimotromboemboliselle tapahtumalle (VTE) ei ole muita riskitekijöitä kuin myeloomadiagnoosi IMW:n ohjeiden mukaisesti
• Pystyy ottamaan pienen molekyylipainon hepariinia tai varfariinia, jos ≥ 1 ylimääräinen laskimotromboembolian riskitekijä IMW:n ohjeiden mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana olevat tai imettävät naaraat (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin tai atsasitidiinin käytön aikana)
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon kuin karfiltsomibin ja pomalidomidin käyttö 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta tämän protokollan mukaisesti.
• Neuropatia > luokka 2
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille, atsasitidiinille tai mannitolille
• erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidi- tai lenalidomidilääkkeiden käytön aikana
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö, lantion samanaikainen säteilytys. Palliatiivinen säteily lantion ulkopuolisille alueille on sallittu
• Aikaisempi kyvyttömyys sietää täyden annoksen lenalidomidia, joka on säädetty kreatiniinipuhdistumaan (CrCl) Cockcroft-Gaultin mukaan edellisen lenalidomidihoidon aikana (25 mg vuorokaudessa 1-21 28 päivän välein, jos CrCl > 60 ml/min, 10 mg lenalidomidia joka päivä 1-21 28 päivää, jos CrCl < 60 ml/min mutta > 30 ml/min, lenalidomidi 15 mg 48 tunnin välein d1-21 28 päivän välein, jos CrCl < 30 ml/min, mutta ei vaadi dialyysiä, lenalidomidi 5 mg päivittäin, päivä 1-21 joka 28. päivä, jos CrCl 30 ml/min ja vaatii dialyysin).