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Azacitidina a basso dosaggio, lenalidomide e desametasone a basso dosaggio nel mieloma multiplo recidivato o refrattario

20 ottobre 2020 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Uno studio di fase I/II di dosi da molto basse a basse di azacitidina continua in combinazione con dosi standard di lenalidomide e desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'azacitidina e il desametasone, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Le terapie biologiche, come la lenalidomide, possono stimolare il sistema immunitario in diversi modi e impedire la crescita delle cellule tumorali. Somministrare azacitidina insieme a lenalidomide e desametasone può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di azacitidina quando somministrata insieme a lenalidomide e desametasone a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

Definire la dose bassa più alta tollerata (HTLD) e la sicurezza dell'azacitidina somministrata a dosi basse ma crescenti fino a 50 mg/m2 due volte a settimana in concomitanza con lenalidomide aggiustata per la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario .

OBIETTIVI SECONDARI:

  • Risposta secondo criteri di risposta internazionali (≥PR) e risposta di beneficio clinico (risposta ≥minore secondo criteri EBMT adattati)
  • Correlare la risposta con l'attività plasmatica dell'enzima inattivante l'azacitidina citidina deaminasi (CDA)
  • Sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale
  • Resa e tempo del progenitore ematopoietico del sangue periferico (CD34+) per il recupero di neutrofili e piastrine in pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali
  • Demetilazione del promotore e riattivazione genica in cellule di mieloma e progenitori emopoietici trattati a livello di HTLD / HTLD-CKD dopo il ciclo 1
  • Cambiamenti nell'espressione genica globale nelle cellule di mieloma trattate a livello di HTLD / HTLD-CKD dopo il ciclo 1

CONTORNO:

Questo è uno studio di fase I, di aumento della dose di azacitidina, seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono azacitidina per via sottocutanea una o due volte alla settimana e desametasone orale una volta alla settimana a partire dal giorno 1. I pazienti ricevono anche lenalidomide orale una volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 corsi. I pazienti continuano quindi a ricevere lenalidomide come terapia di mantenimento. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Mieloma multiplo refrattario o recidivato
  • Malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti: picco m sierico ≥ 1 g/dl, picco m urinario ≥ 200 mg/24 ore, catene leggere libere sieriche ≥ 100 mg/l (a condizione che il rapporto kappa/lambda sia anomalo) o plasmacellule midollari ≥ 30%
  • La precedente terapia con composti IMiD™ (talidomide, lenalidomide, pomalidomide), inibitori del proteasoma (bortezomib, carfilzomib) e corticosteroidi deve essere interrotta almeno 14 giorni prima dell'ingresso in questo studio.
  • Precedente chemioterapia citotossica (ad es. chemioterapia alchilante, antracicline e alcaloidi della vinca), radioterapia al bacino e qualsiasi terapia sperimentale diversa da carfilzomib o pomalidomide devono essere state interrotte almeno 28 giorni prima dell'ingresso in questo studio.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio.

  • Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 /mm³
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
    • Clearance della creatinina calcolata (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Livelli sierici di transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) e transaminasi sierica glutammico-piruvica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) ≤2 x ULN
  • Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare due metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo allo stesso tempo, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.
  • In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'ASA possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare) se nessun fattore di rischio aggiuntivo per eventi tromboembolici venosi (TEV) oltre alla diagnosi di mieloma secondo le linee guida IMW
  • In grado di assumere eparina a basso peso molecolare o warfarin se ≥ 1 fattore di rischio aggiuntivo per TEV secondo le linee guida IMW

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
  • Donne in gravidanza o che allattano (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide o azacitidina)
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  • L'uso di qualsiasi farmaco sperimentale o terapia diversa da carfilzomib e pomalidomide entro 28 giorni dal trattamento inizia con questo protocollo.
  • Neuropatia > Grado 2
  • Ipersensibilità nota a talidomide, lenalidomide, azacitidina o mannitolo
  • Lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci lenalidomide
  • Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali, radiazioni concomitanti al bacino. È consentita la radiazione palliativa alle aree al di fuori del bacino
  • Precedente incapacità di tollerare lenalidomide a dose piena, aggiustata alla clearance della creatinina (CrCl) secondo Cockcroft-Gault al momento del precedente trattamento con lenalidomide (25 mg al giorno 1-21 ogni 28 giorni se CrCl > 60 ml/min, 10 mg di lenalidomide d1-21 ogni 28 giorni se CrCl < 60 ml/min ma > 30 ml/min, lenalidomide 15 mg ogni 48 ore d1-21 ogni 28 giorni se CrCl < 30 ml/min ma non richiede dialisi, lenalidomide 5 mg al giorno, giorni 1-21 ogni 28 giorni se CrCl < 30 ml/min e richiede dialisi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A - Azacitidina/Lenalidomide/Desametasone

Livello di dose (DL) 1 - Azacitidina 30 mg/m2 1 volta a settimana + Lenalidomide 25 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

DL 2 - Azacitidina 40 mg/m2 1 volta a settimana + Lenalidomide 25 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

DL 3 - Azacitidina 30 mg/m2 2 volte a settimana + Lenalidomide 25 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

DL 4 - Azacitidina 40 mg/m2 2 volte a settimana + Lenalidomide 25 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

DL 5 - Azacitidina 50 mg/m2 2 volte a settimana + Lenalidomide 25 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

I pazienti (con GFR > 60 ml/min) ricevono azacitidina per via sottocutanea 1 o 2 volte alla settimana e desametasone per via orale 1 volta alla settimana a partire dal giorno 1. I pazienti ricevono lenalidomide orale 1 volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 corsi. I pazienti continuano quindi a ricevere lenalidomide come terapia di mantenimento. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: citometria a flusso
Studi correlati
Droga: desametasone
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadrone
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Studi correlati
Altri nomi:
  • immunoistochimica
Droga: lenalidomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • CC-5013
  • IMID-1
  • Revimid
Droga: azacitidina
Somministrato per iniezione sottocutanea (SC)
Altri nomi:
  • 5-AC
  • 5-AZC
  • Vidazza
  • 5-azacitidina
  • azacitidina
  • ladakamicina
Altro: Analisi della metilazione del DNA
Studi correlati
Altro: analisi dell'espressione genica
Studi correlati
Altro: aspirazione del midollo osseo
Studi correlati
Altro: reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi
Studi correlati
Altri nomi:
  • RT-PCR
SPERIMENTALE: Braccio B - Coorte malattia renale cronica (CDK).

DL (-1) - Azacitidina 30 mg/m2 2 volte a settimana + Lenalidomide 10 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

DL 1 - Azacitidina 40 mg/m2 2 volte a settimana + Lenalidomide 10 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

DL 2 - Azacitidina 50 mg/m2 2 volte a settimana + Lenalidomide 10 mg d1-21 ogni 28 giorni + Desametasone 40 mg una volta a settimana

I pazienti (con GFR 30-59 ml/min malattia renale cronica (CKD)) ricevono azacitidina per via sottocutanea 1 o 2 volte a settimana e desametasone orale 1 volta a settimana a partire dal giorno 1. I pazienti ricevono lenalidomide orale 1 volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 corsi. I pazienti continuano quindi a ricevere lenalidomide come terapia di mantenimento. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: citometria a flusso
Studi correlati
Droga: desametasone
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Aeroseb-Dex
  • Decaderm
  • Decadrone
  • DM
  • DXM
  • Decaspray
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Studi correlati
Altri nomi:
  • immunoistochimica
Droga: lenalidomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • CC-5013
  • IMID-1
  • Revimid
Droga: azacitidina
Somministrato per iniezione sottocutanea (SC)
Altri nomi:
  • 5-AC
  • 5-AZC
  • Vidazza
  • 5-azacitidina
  • azacitidina
  • ladakamicina
Altro: Analisi della metilazione del DNA
Studi correlati
Altro: analisi dell'espressione genica
Studi correlati
Altro: aspirazione del midollo osseo
Studi correlati
Altro: reazione a catena della trascrittasi inversa-polimerasi
Studi correlati
Altri nomi:
  • RT-PCR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: massima dose minima tollerata (HTLD)
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di 28 giorni
Azacitidina somministrata a dosi basse ma crescenti fino a 50 mg/m2 due volte a settimana. Dose massima tollerata riportata.
Durante il primo ciclo di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con beneficio clinico e risposta secondo i criteri di risposta internazionali
Lasso di tempo: a 6 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta secondo criteri di risposta internazionali (>= PR) e percentuale di partecipanti con risposta di beneficio clinico (>= risposta minore secondo criteri EBMT adattati). Determinato con elettroforesi delle proteine ​​sieriche e delle urine delle 24 ore e, se del caso, integrato da immunofissazione, dosaggio delle catene leggere libere nel siero ed esame del midollo osseo. La risposta prima del trapianto di cellule staminali autologhe e di melfalan ad alte dosi sarà confermata anche da due esami del sangue e delle urine delle 24 ore separati tra l'ultima dose della terapia di combinazione e la prima dose dell'agente di mobilizzazione.
a 6 mesi
Percentuale di partecipanti con beneficio clinico e risposta secondo i criteri di risposta internazionali
Lasso di tempo: a 12 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta secondo criteri di risposta internazionali (>= PR) e percentuale di partecipanti con risposta di beneficio clinico (>= risposta minore secondo criteri EBMT adattati). Determinato con elettroforesi delle proteine ​​sieriche e delle urine delle 24 ore e, se del caso, integrato da immunofissazione, dosaggio delle catene leggere libere nel siero ed esame del midollo osseo. La risposta prima del trapianto di cellule staminali autologhe e di melfalan ad alte dosi sarà confermata anche da due esami del sangue e delle urine delle 24 ore separati tra l'ultima dose della terapia di combinazione e la prima dose dell'agente di mobilizzazione.
a 12 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
PFS mediana, misurata in mesi dall'ingresso nello studio alla progressione come definita dai criteri di risposta internazionali o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 3 anni
La sopravvivenza globale sarà misurata dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa - verrà riportata la sopravvivenza mediana in mesi
fino a 3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'espressione genica globale
Lasso di tempo: prima e dopo il primo ciclo di terapia
L'RNA raccolto dalle cellule di mieloma prima e dopo il primo ciclo di terapia a livello di HTLD sarà inoltre utilizzato per identificare i cambiamenti nell'espressione genica globale utilizzando l'array Illumina® HT12.
prima e dopo il primo ciclo di terapia
Quantificare l'attività dell'enzima inattivante l'azacitidina citidina deaminasi (CDA)
Lasso di tempo: a 6 mesi
Il plasma proveniente da prelievi di sangue periferico verrà utilizzato per quantificare l'attività del CDA utilizzando un metodo HPLC. L'attività enzimatica è determinata confrontando la deaminazione della citidina ottenuta dai campioni di plasma con la deaminazione ottenuta mediante incubazione della citidina con diluizioni di standard enzimatici CDA puri.
a 6 mesi
Demetilazione del promotore e riattivazione genica
Lasso di tempo: entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e alla fine del ciclo #1
La demetilazione del promotore e la riattivazione genica saranno misurate almeno a livello di HTLD utilizzando l'array Illumina® HumanMethylation27 BeadChip su cellule purificate CD138 e CD34 ottenute da aspirati di midollo osseo
entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e alla fine del ciclo #1
Resa delle cellule CD34+ e tempo di recupero dei neutrofili e delle piastrine
Lasso di tempo: dopo il ciclo 1 (28 giorni)
La resa in cellule CD34+ sarà calcolata sulla base della citometria a flusso di cellule mononucleate raccolte dopo la mobilizzazione delle cellule staminali. Il tempo di recupero dei neutrofili (> 1.000/mm3) e delle piastrine (> 100.000/mm3) verrà conteggiato dal giorno dell'infusione di cellule staminali (=giorno 0)
dopo il ciclo 1 (28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Frederic Reu, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 maggio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

6 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2010

Primo Inserito (STIMA)

2 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE1A09
  • NCI-2010-01139 (ALTRO: NCI/CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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