Alacsony dózisú azacitidin, lenalidomid és alacsony dózisú dexametazon relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

• Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Refrakter vagy kiújult myeloma multiplex
• A mérhető betegség a következők legalább egyikeként definiálható: szérum m-spike ≥ 1g/dl, vizelet m-spike ≥ 200mg/24 óra, szérummentes könnyű láncok ≥ 100mg/l (feltéve, hogy a kappa/lambda arány abnormális), vagy csont velő plazmasejtek ≥ 30%
• Az IMiD™ vegyületekkel (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteaszóma inhibitorokkal (bortezomib, karfilzomib) és kortikoszteroidokkal végzett korábbi kezelést legalább 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt fel kell függeszteni.
• Korábbi citotoxikus kemoterápia (pl. alkilező kemoterápia, antraciklinek és vinka alkaloidok), a kismedencei sugárkezelést és a karfilzomibon vagy a pomalidomidon kívüli egyéb kísérleti terápiát legalább 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt abba kell hagyni.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2 a vizsgálatba való belépéskor.

• Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 /mm³
  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
  • Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/perc.
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) és a szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) szintje ≤2 x ULN
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek.
• A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid felírása előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül (a recepteket 7 napon belül ki kell tölteni). és vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdenie két elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert egyszerre, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
• Naponta aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet profilaktikus véralvadásgátló szerként (az ASA-t nem toleráló betegek warfarint vagy kis molekulatömegű heparint használhatnak), ha az IMW irányelvei szerint a mielóma diagnózisán kívül nincs további kockázati tényező a vénás thromboemboliás eseményre (VTE)
• Képes kis molekulatömegű heparint vagy warfarint szedni, ha ≥ 1 további VTE kockázati tényező az IMW irányelvei szerint

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Terhes vagy szoptató nőstények (a szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak lenalidomid vagy azacitidin szedése közben)
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• A karfilzomib és a pomalidomid kivételével bármilyen kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kezelés megkezdését követő 28 napon belül.
• Neuropathia > 2. fokozat
• Talidomiddal, lenalidomiddal, azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert túlérzékenység
• erythema nodosum kialakulása, ha a talidomid vagy lenalidomid gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jellemzik
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása, a medence egyidejű besugárzása. A medencén kívüli területek palliatív sugárzása megengedett
• Korábbi képtelenség tolerálni a teljes dózisú lenalidomidot, a kreatinin-clearance-hez (CrCl) igazítva Cockcroft-Gault szerint az előző lenalidomid-kezelés időpontjában (25 mg 1-21. napon 28 naponként, ha CrCl > 60 ml/perc, 10 mg lenalidomid minden d1-21. 28 nap, ha CrCl < 60 ml/perc, de > 30 ml/perc, lenalidomid 15 mg 48 óránként 1-21 28 naponként, ha CrCl < 30 ml/perc, de nem igényel dialízist, lenalidomid 5 mg naponta, 1-21. napon 28 naponként, ha CrCl 30 ml/perc, és dialízist igényel).