Lågdos azacitidin, lenalidomid och lågdos dexametason vid återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Refraktär eller återfallande multipelt myelom
• Mätbar sjukdom definierad som minst en av följande: Serum m-spets ≥ 1 g/dL, urin m-spets ≥ 200 mg/24 timmar, serumfria lätta kedjor ≥ 100 mg/L (förutsatt att kappa/lambda-förhållandet är onormalt) eller ben märgplasmaceller ≥ 30 %
• Tidigare behandling med IMiD™-föreningar (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasomhämmare (bortezomib, karfilzomib) och kortikosteroider måste avbrytas minst 14 dagar innan inträde i denna studie.
• Tidigare cytotoxisk kemoterapi (t.ex. alkylerande kemoterapi, antracykliner och vinca-alkaloider), strålbehandling av bäckenet och annan experimentell behandling än karfilzomib eller pomalidomid måste ha avbrutits minst 28 dagar innan inträde i denna studie.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2 vid studiestart.

• Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 /mm³
  • Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
  • Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Serum glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) och serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) nivåer ≤2 x ULN
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven för RevAssist®.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod samtidigt, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Kan ta acetylsalicylsyra (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som är intoleranta mot ASA kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin) om ingen ytterligare riskfaktor för venös tromboembolisk händelse (VTE) förutom myelomdiagnos enligt IMW riktlinjer
• Kan ta lågmolekylärt heparin eller warfarin om ≥ 1 ytterligare riskfaktor för VTE enligt IMW-riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid eller azacitidin)
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Användning av något experimentellt läkemedel eller annan terapi än karfilzomib och pomalidomid inom 28 dagar efter behandlingen börjar enligt detta protokoll.
• Neuropati > Grad 2
• Känd överkänslighet mot talidomid, lenalidomid, azacitidin eller mannitol
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag med utslag när du tar talidomid eller lenalidomidläkemedel
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar, samtidig strålning mot bäckenet. Palliativ strålning till områden utanför bäckenet är tillåten
• Tidigare oförmåga att tolerera full dos lenalidomid, justerad till kreatininclearance (CrCl) enligt Cockcroft-Gault vid tidpunkten för tidigare lenalidomidbehandling (25mg dag 1-21 var 28:e dag om CrCl > 60ml/min, 10mg lenalidomid d1-21 varje 28 dagar om CrCl < 60mL/min men > 30mL/min, lenalidomid 15 mg var 48:e timme d1-21 var 28:e dag om CrCl < 30mL/min men inte kräver dialys, lenalidomid 5mg dagligen, dag 1-21 var 28:e dag om CrCl < 30 ml/min och kräver dialys).