Lavdose azacitidin, lenalidomid og lavdose deksametason ved residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Refraktær eller residiverende myelomatose
• Målbar sykdom definert som minst én av følgende: Serum m-spike ≥ 1g/dL, urin m-spike ≥ 200mg/24 timer, serumfrie lette kjeder ≥ 100mg/L (forutsatt at kappa/lambda-forholdet er unormalt), eller bein margplasmaceller ≥ 30 %
• Tidligere behandling med IMiD™-forbindelser (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasomhemmere (bortezomib, carfilzomib) og kortikosteroider må seponeres minst 14 dager før inntreden i denne studien.
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi (f.eks. alkylerende kjemoterapi, antracykliner og vinca-alkaloider), strålebehandling mot bekkenet og annen eksperimentell terapi enn carfilzomib eller pomalidomid må ha blitt avbrutt minst 28 dager før inntreden i denne studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart.

• Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /mm³
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumglutamin-oksaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) nivåer ≤2 x ULN
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne med to akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode samtidig, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.
• Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin) hvis ingen ytterligere risikofaktor for venøs tromboembolisk hendelse (VTE) annet enn myelomdiagnose i henhold til IMW-retningslinjer
• Kan ta lavmolekylært heparin eller warfarin hvis ≥ 1 ekstra risikofaktor for VTE i henhold til IMW-retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
• Gravide eller ammende kvinner (ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid eller azacitidin)
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Bruk av andre eksperimentelle medikamenter eller terapier enn karfilzomib og pomalidomid innen 28 dager etter behandling starter på denne protokollen.
• Nevropati > Grad 2
• Kjent overfølsomhet for thalidomid, lenalidomid, azacitidin eller mannitol
• Utvikling av erythema nodosum hvis preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lenalidomid-medisiner
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger, samtidig stråling til bekkenet. Palliativ stråling til områder utenfor bekkenet er tillatt
• Tidligere manglende evne til å tolerere full dose lenalidomid, justert til kreatininclearance (CrCl) i henhold til Cockcroft-Gault på tidspunktet for tidligere lenalidomidbehandling (25mg dag 1-21 hver 28. dag hvis CrCl > 60ml/min, 10mg lenalidomid d1-21 hver 28 dager hvis CrCl < 60 ml/min men > 30 ml/min, lenalidomid 15 mg hver 48. time d1-21 hver 28. dag hvis CrCl < 30 ml/min men ikke krever dialyse, lenalidomid 5 mg daglig, dag 1-21 hver 28. dag hvis CrCl < 30 ml/min og krever dialyse).