Małe dawki azacytydyny, lenalidomidu i małych dawek deksametazonu w nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczaku mnogim
Badanie fazy I/II bardzo niskich do niskich dawek ciągłej azacytydyny w skojarzeniu ze standardowymi dawkami lenalidomidu i małej dawki deksametazonu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak azacytydyna i deksametazon, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych poprzez zabijanie komórek lub powstrzymywanie ich od podziału. Terapie biologiczne, takie jak lenalidomid, mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać wzrost komórek nowotworowych. Podawanie azacytydyny razem z lenalidomidem i deksametazonem może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki azacytydyny podawanej razem z lenalidomidem i małą dawką deksametazonu w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
Określić najwyższą tolerowaną niską dawkę (HTLD) i bezpieczeństwo azacytydyny podawanej w małych, ale rosnących dawkach do 50 mg/m2 dwa razy w tygodniu jednocześnie z lenalidomidem z dostosowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) i małą dawką deksametazonu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim .
CELE DODATKOWE:
- Odpowiedź zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi (≥PR) i korzyść kliniczna (≥nieznaczna odpowiedź zgodnie z dostosowanymi kryteriami EBMT)
- Skoreluj odpowiedź z aktywnością w osoczu enzymu inaktywującego azacytydynę, deaminazy cytydyny (CDA)
- Przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite
- Wydajność komórek progenitorowych układu krwiotwórczego krwi obwodowej (CD34+) i czas regeneracji neutrofili i płytek krwi u pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych
- Demetylacja promotora i reaktywacja genów w komórkach szpiczaka i hematopoetycznych progenitorach leczonych na poziomie HTLD / HTLD-CKD po cyklu 1
- Zmiany globalnej ekspresji genów w komórkach szpiczaka leczonych na poziomie HTLD/HTLD-CKD po 1 cyklu
ZARYS:
Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki azacytydyny, po którym następuje badanie fazy II.
Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie raz lub dwa razy w tygodniu i doustny deksametazon raz w tygodniu, począwszy od dnia 1. Pacjenci otrzymują również doustnie lenalidomid raz dziennie w dniach 1-21. Kurację powtarza się co 28 dni przez 6 kursów. Następnie pacjenci kontynuują leczenie lenalidomidem w ramach leczenia podtrzymującego. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 3 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Oporny na leczenie lub nawracający szpiczak mnogi
- Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedno z następujących: skok m w surowicy ≥ 1 g/dl, skok m w moczu ≥ 200 mg/24 godz., wolne łańcuchy lekkie w surowicy ≥ 100 mg/l (pod warunkiem, że stosunek kappa/lambda jest nieprawidłowy) lub kość komórki plazmatyczne szpiku ≥ 30%
- Wcześniejsze leczenie związkami IMiD™ (talidomid, lenalidomid, pomalidomid), inhibitorami proteasomu (bortezomib, karfilzomib) i kortykosteroidami należy przerwać co najmniej 14 dni przed włączeniem do tego badania.
- Przebyta chemioterapia cytotoksyczna (np. chemioterapia alkilująca, antracykliny i alkaloidy barwinka), radioterapię miednicy oraz jakąkolwiek terapię eksperymentalną inną niż karfilzomib lub pomalidomid należy przerwać co najmniej 28 dni przed włączeniem do tego badania.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na początku badania.
Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
- Obliczony klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- Stężenia aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) i transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) ≤2 x GGN
- Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist®.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę w tym samym czasie, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
- Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny (81 lub 325 mg) jako profilaktycznego antykoagulacji (pacjenci nietolerujący ASA mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową), jeśli nie ma dodatkowego czynnika ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) innego niż rozpoznanie szpiczaka zgodnie z wytycznymi IMW
- Możliwość przyjmowania heparyny drobnocząsteczkowej lub warfaryny, jeśli ≥ 1 dodatkowy czynnik ryzyka ŻChZZ zgodnie z wytycznymi IMW
Kryteria wyłączenia:
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu lub azacytydyny)
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
- Stosowanie dowolnego eksperymentalnego leku lub terapii innej niż karfilzomib i pomalidomid w ciągu 28 dni leczenia rozpoczyna się zgodnie z tym protokołem.
- Neuropatia > stopień 2
- Znana nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid, azacytydynę lub mannitol
- Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub lenalidomidu
- Jednoczesne stosowanie innych środków lub terapii przeciwnowotworowych, jednoczesne napromienianie miednicy. Dozwolona jest paliatywna radioterapia obszarów poza miednicą
- Wcześniejsza nietolerancja pełnej dawki lenalidomidu, skorygowana do klirensu kreatyniny (CrCl) wg Cockcrofta-Gaulta w czasie wcześniejszego leczenia lenalidomidem (25mg dzień 1-21 co 28 dni jeśli CrCl > 60ml/min, 10mg lenalidomidu dzień 1-21 co 28 dni 28 dni, jeśli CrCl < 60 ml/min, ale > 30 ml/min, lenalidomid 15 mg co 48 h d1-21 co 28 dni, jeśli CrCl < 30 ml/min, ale nie wymaga dializy, lenalidomid 5 mg dziennie, dzień 1-21 co 28 dni, jeśli CrCl < 30 ml/min i wymagająca dializy).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię A - Azacytydyna/Lenalidomid/Deksametazon
Poziom dawki (DL) 1 - Azacytydyna 30mg/m2 1x tyg. + Lenalidomid 25mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1x tyg. DL 2 - Azacytydyna 40mg/m2 1x tyg. + Lenalidomid 25mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1x tyg. DL 3 - Azacytydyna 30mg/m2 2x tyg. + Lenalidomid 25mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1 tyg. DL 4 - Azacytydyna 40mg/m2 2x tyg. + Lenalidomid 25mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1 tyg. DL 5 - Azacytydyna 50mg/m2 2x tyg. + Lenalidomid 25mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1 tyg. Pacjenci (z GFR > 60 ml/min) otrzymują azacytydynę podskórnie 1 lub 2x w tygodniu i doustnie Deksametazon 1x w tygodniu począwszy od dnia 1. Pacjenci otrzymują doustnie lenalidomid 1x dziennie w dniach 1-21. Kurację powtarza się co 28 dni przez 6 kursów. Następnie pacjenci kontynuują leczenie lenalidomidem w ramach leczenia podtrzymującego. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC)
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ramię B — kohorta z przewlekłą chorobą nerek (CDK).
DL (-1) - Azacytydyna 30mg/m2 2x tyg. + Lenalidomid 10mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1 tyg. DL 1 - Azacytydyna 40mg/m2 2x tyg. + Lenalidomid 10mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1 tyg. DL 2 - Azacytydyna 50mg/m2 2x tyg. + Lenalidomid 10mg d1-21 co 28d + Deksametazon 40mg 1 tyg. Pacjenci (z GFR 30-59 ml/min z przewlekłą chorobą nerek (CKD)) otrzymują azacytydynę podskórnie 1 lub 2x w tygodniu i doustny deksametazon 1x w tygodniu począwszy od dnia 1. Pacjenci otrzymują doustnie lenalidomid 1x dziennie w dniach 1-21. Kurację powtarza się co 28 dni przez 6 kursów. Następnie pacjenci kontynuują leczenie lenalidomidem w ramach leczenia podtrzymującego. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Podany doustnie
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym (SC)
Inne nazwy:
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I: Najwyższa tolerowana niska dawka (HTLD)
Ramy czasowe: Podczas pierwszego 28-dniowego cyklu
|
Azacytydyna podawana w małych, ale rosnących dawkach do 50 mg/m2 dwa razy w tygodniu.
Zgłoszona maksymalna tolerowana dawka.
|
Podczas pierwszego 28-dniowego cyklu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z korzyścią kliniczną i odpowiedzią zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi (>= PR) i odsetek uczestników z odpowiedzią na korzyść kliniczną (>= niewielka odpowiedź zgodnie z dostosowanymi kryteriami EBMT).
Oznaczone za pomocą elektroforezy białek w surowicy i 24-godzinnym moczu, i odpowiednio uzupełnione immunofiksacją, testem łańcuchów lekkich bez surowicy i badaniem szpiku kostnego.
Odpowiedź przed przeszczepieniem dużych dawek melfalanu i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych zostanie również potwierdzona dwoma oddzielnymi badaniami krwi i 24-godzinnym badaniem moczu między ostatnią dawką terapii skojarzonej a pierwszą dawką środka mobilizującego.
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z korzyścią kliniczną i odpowiedzią zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi (>= PR) i odsetek uczestników z odpowiedzią na korzyść kliniczną (>= niewielka odpowiedź zgodnie z dostosowanymi kryteriami EBMT).
Oznaczone za pomocą elektroforezy białek w surowicy i 24-godzinnym moczu, i odpowiednio uzupełnione immunofiksacją, testem łańcuchów lekkich bez surowicy i badaniem szpiku kostnego.
Odpowiedź przed przeszczepieniem dużych dawek melfalanu i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych zostanie również potwierdzona dwoma oddzielnymi badaniami krwi i 24-godzinnym badaniem moczu między ostatnią dawką terapii skojarzonej a pierwszą dawką środka mobilizującego.
|
w wieku 12 miesięcy
|
|
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Mediana PFS, mierzona w miesiącach od rozpoczęcia badania do progresji zgodnie z międzynarodowymi kryteriami odpowiedzi lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Całkowite przeżycie będzie mierzone od włączenia do badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny – podana zostanie mediana przeżywalności w miesiącach
|
do 3 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w globalnej ekspresji genów
Ramy czasowe: przed i po pierwszym cyklu terapii
|
RNA zebrane z komórek szpiczaka przed i po pierwszym cyklu terapii na poziomie HTLD zostanie ponadto wykorzystane do identyfikacji zmian w globalnej ekspresji genów przy użyciu macierzy Illumina® HT12.
|
przed i po pierwszym cyklu terapii
|
|
Określ ilościowo aktywność enzymu inaktywującego azacytydynę deaminazy cytydyny (CDA)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Osocze pobrane z krwi obwodowej zostanie wykorzystane do ilościowego określenia aktywności CDA metodą HPLC. Aktywność enzymatyczną określa się przez porównanie deaminacji cytydyny uzyskanej w próbkach osocza z deaminacją uzyskaną przez inkubację cytydyny z rozcieńczeniami czystych wzorców enzymatycznych CDA.
|
w wieku 6 miesięcy
|
|
Demetylacja promotora i reaktywacja genów
Ramy czasowe: w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i na koniec cyklu nr 1
|
Demetylacja promotora i reaktywacja genów będą mierzone co najmniej na poziomie HTLD przy użyciu macierzy Illumina® HumanMethylation27 BeadChip na komórkach oczyszczonych z CD138 i CD34 uzyskanych z aspiratów szpiku kostnego
|
w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i na koniec cyklu nr 1
|
|
Wydajność komórek CD34+ i czas regeneracji neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: po cyklu 1 (28 dni)
|
Wydajność komórek CD34+ zostanie obliczona na podstawie cytometrii przepływowej komórek jednojądrzastych zebranych po mobilizacji komórek macierzystych.
Czas do regeneracji neutrofilów (> 1 000/mm3) i płytek krwi (> 100 000/mm3) będzie liczony od dnia infuzji komórek macierzystych (= dzień 0)
|
po cyklu 1 (28 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Frederic Reu, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Lenalidomid
- Azacytydyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE1A09
- NCI-2010-01139 (INNY: NCI/CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .