Lavdosis azacitidin, lenalidomid og lavdosis dexamethason ved recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Refraktær eller recidiverende myelomatose
• Målbar sygdom defineret som mindst én af følgende: Serum m-spike ≥ 1g/dL, urin m-spike ≥ 200mg/24 timer, serumfrie lette kæder ≥ 100mg/L (forudsat at kappa/lambda-forholdet er unormalt) eller knogle marv plasmaceller ≥ 30 %
• Tidligere behandling med IMiD™-forbindelser (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), proteasomhæmmere (bortezomib, carfilzomib) og kortikosteroider skal seponeres mindst 14 dage før påbegyndelse af denne undersøgelse.
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi (f.eks. alkylerende kemoterapi, antracykliner og vinca-alkaloider), strålebehandling af bækkenet og enhver anden eksperimentel terapi end carfilzomib eller pomalidomid skal være afbrudt mindst 28 dage før indtræden i denne undersøgelse.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart.

• Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /mm³
  • Blodpladetal ≥ 75.000/mm³
  • Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase [AST]) og serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) niveauer ≤2 x ULN
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.
• I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin), hvis ingen yderligere risikofaktor for venøs tromboembolisk hændelse (VTE) udover myelomdiagnose i henhold til IMW-retningslinjer
• I stand til at tage lavmolekylært heparin eller warfarin, hvis ≥ 1 yderligere risikofaktor for VTE i henhold til IMW-retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
• Gravide eller ammende kvinder (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid eller azacitidin)
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Brug af ethvert eksperimentelt lægemiddel eller anden terapi end carfilzomib og pomalidomid inden for 28 dage efter behandlingen starter efter denne protokol.
• Neuropati > Grad 2
• Kendt overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, azacitidin eller mannitol
• Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid- eller lenalidomid-lægemidler
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger, samtidig stråling til bækkenet. Palliativ stråling til områder uden for bækkenet er tilladt
• Tidligere manglende evne til at tolerere fuld dosis lenalidomid, justeret til kreatininclearance (CrCl) i henhold til Cockcroft-Gault på tidspunktet for tidligere lenalidomidbehandling (25 mg dag 1-21 hver 28. dag, hvis CrCl > 60 ml/min, 10 mg lenalidomid d1-21 pr. 28 dage hvis CrCl < 60 ml/min men > 30 ml/min, lenalidomid 15 mg hver 48. time d1-21 hver 28. dag hvis CrCl < 30 ml/min men ikke kræver dialyse, lenalidomid 5 mg dagligt, dag 1-21 hver 28. dag hvis CrCl < 30 ml/min og kræver dialyse).