Niedrig dosiertes Azacitidin, Lenalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Refraktäres oder rezidiviertes multiples Myelom
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine der folgenden: Serum-m-Spike ≥ 1 g/dl, Urin-m-Spike ≥ 200 mg/24 h, freie Leichtketten im Serum ≥ 100 mg/l (vorausgesetzt, das Kappa/Lambda-Verhältnis ist anormal) oder Knochen Knochenmarkplasmazellen ≥ 30 %
• Eine vorherige Therapie mit IMiD™-Verbindungen (Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid), Proteasom-Inhibitoren (Bortezomib, Carfilzomib) und Kortikosteroiden muss mindestens 14 Tage vor Aufnahme in diese Studie abgesetzt werden.
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie (z. alkylierende Chemotherapie, Anthrazykline und Vinca-Alkaloide), Strahlentherapie des Beckens und jede andere experimentelle Therapie als Carfilzomib oder Pomalidomid müssen mindestens 28 Tage vor Aufnahme in diese Studie abgesetzt worden sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 bei Studieneintritt.

• Labortestergebnisse in diesen Bereichen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³
  • Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) Spiegel ≤ 2 x ULN
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid haben (Rezepte müssen innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden). und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlichen wirksamen Methode gleichzeitig. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Kann täglich Aspirin (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die ASS nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden), wenn kein zusätzlicher Risikofaktor für venöse thromboembolische Ereignisse (VTE) außer der Myelomdiagnose gemäß IMW-Richtlinien besteht
• Kann niedermolekulares Heparin oder Warfarin einnehmen, wenn ≥ 1 zusätzlicher Risikofaktor für VTE gemäß IMW-Richtlinien

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid oder Azacitidin nicht zu stillen)
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie als Carfilzomib und Pomalidomid innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn gemäß diesem Protokoll.
• Neuropathie > Grad 2
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid, Azacitidin oder Mannitol
• Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid- oder Lenalidomid-Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen, gleichzeitige Bestrahlung des Beckens. Palliative Bestrahlung von Bereichen außerhalb des Beckens ist erlaubt
• Frühere Unfähigkeit, Lenalidomid in voller Dosis zu vertragen, angepasst an die Kreatinin-Clearance (CrCl) nach Cockcroft-Gault zum Zeitpunkt der vorherigen Lenalidomid-Behandlung (25 mg Tag 1–21 alle 28 Tage, wenn CrCl > 60 ml/min, 10 mg Lenalidomid d1–21 alle 28 Tage, wenn CrCl < 60 ml/min, aber > 30 ml/min, Lenalidomid 15 mg alle 48 h d1–21 alle 28 Tage, wenn CrCl < 30 ml/min, aber keine Dialyse erforderlich ist, Lenalidomid 5 mg täglich, Tag 1–21 alle 28 Tage, wenn CrCl < 30 ml/min und dialysepflichtig).