Низкие дозы азацитидина, леналидомида и низкие дозы дексаметазона при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Рефрактерная или рецидивирующая множественная миелома
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков: m-всплеск в сыворотке ≥ 1 г/дл, m-всплеск в моче ≥ 200 мг/24 часа, свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 100 мг/л (при условии, что отношение каппа/лямбда не соответствует норме) или кости плазматические клетки костного мозга ≥ 30%
• Предыдущая терапия соединениями IMiD™ (талидомид, леналидомид, помалидомид), ингибиторами протеасом (бортезомиб, карфилзомиб) и кортикостероидами должна быть прекращена как минимум за 14 дней до включения в это исследование.
• Предыдущая цитотоксическая химиотерапия (например, алкилирующая химиотерапия, антрациклины и алкалоиды барвинка), лучевая терапия таза и любая экспериментальная терапия, кроме карфилзомиба или помалидомида, должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до включения в это исследование.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при включении в исследование.

• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 /мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
  • Расчетный клиренс креатинина (Cockcroft-Gault) ≥ 30 мл/мин.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Уровни сывороточной глутамат-оксалоуксусной трансаминазы (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) и сывороточной глутамин-пировиноградной трансаминазы (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) ≤2 x ULN
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать применять два приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод одновременно, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия.
• Способен принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью АСК могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин), если нет дополнительных факторов риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), кроме диагноза миеломы в соответствии с рекомендациями IMW.
• Возможность принимать низкомолекулярный гепарин или варфарин при наличии ≥ 1 дополнительного фактора риска ВТЭ в соответствии с рекомендациями IMW

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида или азацитидина)
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого экспериментального препарата или терапии, кроме карфилзомиба и помалидомида, в течение 28 дней после начала лечения по этому протоколу.
• Невропатия > 2 степени
• Известная гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду, азацитидину или манниту.
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема препаратов талидомида или леналидомида
• Одновременное использование других противораковых средств или методов лечения, одновременное облучение таза. Разрешено паллиативное облучение областей за пределами таза
• Предшествующая непереносимость полной дозы леналидомида, с поправкой на клиренс креатинина (КК) в соответствии с Кокрофтом-Голтом на момент предшествующего лечения леналидомидом (25 мг 1-21 день каждые 28 дней, если КК > 60 мл/мин, 10 мг леналидомида 1-21 день каждые 28 дней, если CrCl < 60 мл/мин, но > 30 мл/мин, леналидомид 15 мг каждые 48 ч d1-21 каждые 28 дней, если CrCl < 30 мл/мин, но не требует диализа, леналидомид 5 мг в день, 1-21 день каждые 28 дней, если CrCl < 30 мл/мин и требует диализа).