Dosis bajas de azacitidina, lenalidomida y dexametasona en dosis bajas en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Mieloma múltiple refractario o en recaída
• Enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes: pico m en suero ≥ 1 g/dl, pico m en orina ≥ 200 mg/24 horas, cadenas ligeras libres en suero ≥ 100 mg/l (siempre que la relación kappa/lambda sea anormal) o hueso células plasmáticas de médula ≥ 30%
• La terapia previa con compuestos IMiD™ (talidomida, lenalidomida, pomalidomida), inhibidores del proteasoma (bortezomib, carfilzomib) y corticosteroides debe suspenderse al menos 14 días antes de ingresar a este estudio.
• Quimioterapia citotóxica previa (p. la quimioterapia alquilante, las antraciclinas y los alcaloides de la vinca), la radioterapia en la pelvis y cualquier terapia experimental que no sea carfilzomib o pomalidomida deben haberse interrumpido al menos 28 días antes de ingresar a este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 al ingreso al estudio.

• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 /mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
  • Depuración de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
  • Niveles de transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) ≤2 x LSN
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar dos métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional al mismo tiempo, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.
• Capaz de tomar aspirina (81 o 325 mg) diariamente como anticoagulación profiláctica (los pacientes que no toleran AAS pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular) si no hay un factor de riesgo adicional de evento tromboembólico venoso (TEV) que no sea el diagnóstico de mieloma de acuerdo con las pautas de IMW
• Capaz de tomar heparina de bajo peso molecular o warfarina si ≥ 1 factor de riesgo adicional para TEV según las pautas de IMW

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida o azacitidina)
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier fármaco o terapia experimental que no sea carfilzomib y pomalidomida dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento en este protocolo.
• Neuropatía > Grado 2
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida, lenalidomida, azacitidina o manitol
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras se toman medicamentos de talidomida o lenalidomida.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos contra el cáncer, radiación concurrente a la pelvis. Se permite la radiación paliativa a áreas fuera de la pelvis.
• Incapacidad previa para tolerar la dosis completa de lenalidomida, ajustada al aclaramiento de creatinina (CrCl) según Cockcroft-Gault en el momento del tratamiento anterior con lenalidomida (25 mg los días 1 a 21 cada 28 días si CrCl > 60 ml/min, 10 mg de lenalidomida los días 1 a 21 cada 28 días si CrCl < 60 ml/min pero > 30 ml/min, lenalidomida 15 mg cada 48 h d1-21 cada 28 días si CrCl < 30 ml/min pero no requiere diálisis, lenalidomida 5 mg diarios, día 1-21 cada 28 días si CrCl < 30 ml/min y que requieren diálisis).