Lage dosis azacitidine, lenalidomide en lage dosis dexamethason bij gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Refractair of recidiverend multipel myeloom
• Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende: serum m-spike ≥ 1 g/dl, urine m-spike ≥ 200 mg/24 uur, serumvrije lichte ketens ≥ 100 mg/l (mits de kappa/lambda-verhouding abnormaal is), of bot mergplasmacellen ≥ 30%
• Eerdere therapie met IMiD™-verbindingen (thalidomide, lenalidomide, pomalidomide), proteasoomremmers (bortezomib, carfilzomib) en corticosteroïden moet ten minste 14 dagen vóór deelname aan dit onderzoek worden stopgezet.
• Eerdere cytotoxische chemotherapie (bijv. alkylerende chemotherapie, anthracyclines en vinca-alkaloïden), bestralingstherapie van het bekken en elke andere experimentele therapie dan carfilzomib of pomalidomide moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek zijn stopgezet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie.

• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 /mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
  • Berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) niveaus ≤2 x ULN
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moet ofwel zich onthouden van heteroseksuele omgang ofwel beginnen met twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode tegelijkertijd, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die ASA niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken) als er geen andere risicofactor is voor een veneuze trombo-embolische gebeurtenis (VTE) dan de diagnose van myeloom volgens de IMW-richtlijnen
• In staat om laagmoleculaire heparine of warfarine in te nemen indien ≥ 1 extra risicofactor voor VTE volgens IMW-richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide of azacitidine)
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie dan carfilzomib en pomalidomide binnen 28 dagen na de start van de behandeling volgens dit protocol.
• Neuropathie > Graad 2
• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide, azacitidine of mannitol
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide- of lenalidomidegeneesmiddelen
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker, gelijktijdige bestraling van het bekken. Palliatieve bestraling naar gebieden buiten het bekken is toegestaan
• Eerder onvermogen om de volledige dosis lenalidomide te verdragen, aangepast aan creatinineklaring (CrCl) volgens Cockcroft-Gault ten tijde van eerdere behandeling met lenalidomide (25 mg dag 1-21 elke 28 dagen als CrCl > 60 ml/min, 10 mg lenalidomide d1-21 elke 28 dagen als CrCl < 60 ml/min maar > 30 ml/min, lenalidomide 15 mg elke 48 uur d1-21 elke 28 dagen als CrCl < 30 ml/min maar geen dialyse vereist, lenalidomide 5 mg per dag, dag 1-21 elke 28 dagen als CrCl < 30 ml/min en dialyse vereist).