Baixa dose de azacitidina, lenalidomida e baixa dose de dexametasona em mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Mieloma múltiplo refratário ou recidivado
• Doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes: pico m sérico ≥ 1 g/dL, pico m urinário ≥ 200 mg/24 horas, cadeias leves livres séricas ≥ 100 mg/L (desde que a relação kappa/lambda seja anormal) ou osso células plasmáticas da medula ≥ 30%
• A terapia anterior com compostos IMiD™ (talidomida, lenalidomida, pomalidomida), inibidores de proteassoma (bortezomib, carfilzomib) e corticosteróides deve ser descontinuada pelo menos 14 dias antes da entrada neste estudo.
• Quimioterapia citotóxica anterior (por exemplo, quimioterapia alquilante, antraciclinas e alcaloides vinca), radioterapia na pelve e qualquer terapia experimental diferente de carfilzomibe ou pomalidomida deve ter sido descontinuada pelo menos 28 dias antes da entrada neste estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 na entrada do estudo.

• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 /mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
  • Depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Níveis séricos de transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) e níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) ≤2 x LSN
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist®.
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional ao mesmo tempo, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.
• Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao AAS podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular) se não houver fator de risco adicional para evento tromboembólico venoso (TEV) além do diagnóstico de mieloma de acordo com as diretrizes do IMW
• Capaz de tomar heparina ou varfarina de baixo peso molecular se ≥ 1 fator de risco adicional para TEV de acordo com as diretrizes do IMW

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida ou azacitidina)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Uso de qualquer droga experimental ou terapia diferente de carfilzomibe e pomalidomida dentro de 28 dias após o início do tratamento neste protocolo.
• Neuropatia > Grau 2
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida, lenalidomida, azacitidina ou manitol
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou lenalidomida
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos, radiação concomitante na pelve. Radiação paliativa para áreas fora da pelve é permitida
• Incapacidade anterior de tolerar a dose completa de lenalidomida, ajustada para depuração de creatinina (CrCl) de acordo com Cockcroft-Gault no momento do tratamento anterior com lenalidomida (25mg dia 1-21 a cada 28 dias se CrCl > 60ml/min, 10mg lenalidomida d1-21 a cada 28 dias se CrCl < 60mL/min mas > 30mL/min, lenalidomida 15mg a cada 48 h d1-21 a cada 28 dias se CrCl < 30mL/min mas sem necessidade de diálise, lenalidomida 5mg diariamente, dia 1-21 a cada 28 dias se CrCl < 30mL/min e requer diálise).