Nízké dávky azacitidinu, lenalidomidu a dexamethasonu v nízkých dávkách u recidivujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Refrakterní nebo recidivující mnohočetný myelom
• Měřitelné onemocnění definované jako alespoň jedna z následujících: m-spike v séru ≥ 1 g/dl, m-spike v moči ≥ 200 mg/24 hodin, volné lehké řetězce v séru ≥ 100 mg/l (za předpokladu, že poměr kappa/lambda je abnormální), nebo kost plazmatické buňky kostní dřeně ≥ 30 %
• Předchozí léčba sloučeninami IMiD™ (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), inhibitory proteazomu (bortezomib, carfilzomib) a kortikosteroidy musí být přerušena alespoň 14 dní před vstupem do této studie.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie (např. alkylační chemoterapie, antracykliny a vinka alkaloidy), radiační terapie pánve a jakákoli jiná experimentální terapie než karfilzomib nebo pomalidomid musí být přerušena alespoň 28 dní před vstupem do této studie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 při vstupu do studie.

• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
  • Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Hladiny sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) ≤2 x ULN
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist®.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit dvě přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, a to nejméně 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
• Schopný užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí ASA mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin), pokud není žádný další rizikový faktor pro žilní tromboembolickou příhodu (VTE) jiný než diagnóza myelomu podle doporučení IMW
• Schopný užívat nízkomolekulární heparin nebo warfarin, pokud ≥ 1 další rizikový faktor pro VTE podle pokynů IMW

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu nebo azacitidinu)
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Použití jakéhokoli experimentálního léku nebo terapie jiné než karfilzomib a pomalidomid do 28 dnů od léčby začíná podle tohoto protokolu.
• Neuropatie > 2. stupeň
• Známá přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid, azacitidin nebo mannitol
• Vývoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo lenalidomidu
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů, současné ozařování pánve. Paliativní záření do oblastí mimo pánev je povoleno
• Předchozí neschopnost tolerovat plnou dávku lenalidomidu, upravenou na clearance kreatininu (CrCl) podle Cockcroft-Gaulta v době předchozí léčby lenalidomidem (25 mg den 1-21 každých 28 dní, pokud CrCl > 60 ml/min, 10 mg lenalidomidu d1-21 každých 28 dní, pokud CrCl < 60 ml/min, ale > 30 ml/min, lenalidomid 15 mg každých 48 h d1-21 každých 28 dní, pokud CrCl < 30 ml/min, ale nevyžaduje dialýzu, lenalidomid 5 mg denně, den 1-21 každých 28 dní, pokud CrCl < 30 ml/min a vyžadující dialýzu).