Azacitidine à faible dose, lénalidomide et dexaméthasone à faible dose dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Myélome multiple réfractaire ou récidivant
• Maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants : pic m sérique ≥ 1 g/dl, pic m urinaire ≥ 200 mg/24 h, chaînes légères libres sériques ≥ 100 mg/l (à condition que le rapport kappa/lambda soit anormal), ou os plasmocytes médullaires ≥ 30 %
• Les traitements antérieurs avec des composés IMiD™ (thalidomide, lénalidomide, pomalidomide), des inhibiteurs du protéasome (bortézomib, carfilzomib) et des corticostéroïdes doivent être interrompus au moins 14 jours avant l'entrée dans cette étude.
• Chimiothérapie cytotoxique antérieure (par ex. chimiothérapie alkylante, anthracyclines et alcaloïdes de la pervenche), la radiothérapie du bassin et toute thérapie expérimentale autre que le carfilzomib ou le pomalidomide doivent avoir été interrompues au moins 28 jours avant l'entrée dans cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au début de l'étude.

• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 /mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
  • Clairance de la créatinine calculée (Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Taux sériques de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) et de transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) sériques ≤ 2 x LSN
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer deux méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire en même temps, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
• Capable de prendre de l'aspirine (81 ou 325 mg) quotidiennement comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire) s'il n'y a pas de facteur de risque supplémentaire d'événement thromboembolique veineux (TEV) autre que le diagnostic de myélome selon les directives de l'IMW
• Capable de prendre de l'héparine de bas poids moléculaire ou de la warfarine si ≥ 1 facteur de risque supplémentaire de TEV selon les directives IMW

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide ou de l'azacitidine)
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Utilisation de tout médicament ou traitement expérimental autre que le carfilzomib et le pomalidomide dans les 28 jours suivant le début du traitement selon ce protocole.
• Neuropathie > Grade 2
• Hypersensibilité connue au thalidomide, au lénalidomide, à l'azacitidine ou au mannitol
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de médicaments à base de thalidomide ou de lénalidomide
• Utilisation simultanée d'autres agents ou traitements anticancéreux, rayonnement simultané au niveau du bassin. La radiothérapie palliative aux zones en dehors du bassin est autorisée
• Incapacité antérieure à tolérer la dose complète de lénalidomide, ajustée à la clairance de la créatinine (ClCr) selon Cockcroft-Gault au moment du traitement précédent par le lénalidomide (25 mg jour 1-21 tous les 28 jours si ClCr > 60 ml/min, 10 mg lénalidomide j1-21 tous les 28 jours si ClCr < 60mL/min mais > 30mL/min, lénalidomide 15mg toutes les 48 h j1-21 tous les 28 jours si ClCr < 30mL/min mais ne nécessitant pas de dialyse, lénalidomide 5mg par jour, jour 1-21 tous les 28 jours si ClCr < 30mL/min et nécessitant une dialyse).