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재발성 또는 불응성 다발성 골수종에서 저용량 아자시티딘, 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손

2020년 10월 20일 업데이트: Case Comprehensive Cancer Center

재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 표준 용량의 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 병용한 초저용량 연속 아자시티딘의 I/II상 시험

근거: 화학 요법에 사용되는 아자시티딘 및 덱사메타손과 같은 약물은 암세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 암세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 레날리도마이드와 같은 생물학적 요법은 다양한 방식으로 면역 체계를 자극하고 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 레날리도마이드 및 덱사메타손과 함께 아자시티딘을 투여하면 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다.

목적: 이 1/2상 시험은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 치료할 때 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 함께 투여할 때 아자시티딘의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 사구체 여과율(GFR) 조정된 레날리도마이드 및 저용량 덱사메타손과 동시에 일주일에 두 번 최대 50mg/m2까지 증량하는 아자시티딘의 최고 허용 저용량(HTLD) 및 안전성을 정의합니다. .

2차 목표:

  • 국제 반응 기준에 따른 반응(≥PR) 및 임상적 이점 반응(≥적응된 EBMT 기준에 따른 경미한 반응)
  • 아자시티딘 불활성화 효소 시티딘 데아미나제(CDA)의 혈장 활성과 반응의 상관 관계
  • 무진행 생존 및 전체 생존
  • 자가 줄기 세포 이식을 받는 환자의 말초 혈액 조혈 전구체(CD34+) 수율 및 호중구 및 혈소판 회복 시간
  • 주기 1 후 HTLD/HTLD-CKD 수준에서 처리된 골수종 세포 및 조혈 전구 세포에서 프로모터 탈메틸화 및 유전자 재활성화
  • 주기 1 이후 HTLD/HTLD-CKD 수준에서 처리된 골수종 세포에서 전체적 유전자 발현의 변화

개요:

이것은 1상, 아자시티딘의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

환자는 1일째부터 매주 1~2회 아자시티딘을 피하로, 경구 덱사메타손을 매주 1회 투여받습니다. 환자는 또한 1-21일에 1일 1회 경구용 레날리도마이드를 투여받습니다. 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 유지 요법으로 레날리도마이드를 계속 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.

연구 치료 완료 후 환자는 3년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

45

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
  • 난치성 또는 재발성 다발성 골수종
  • 다음 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병: 혈청 m-스파이크 ≥ 1g/dL, 소변 m-스파이크 ≥ 200mg/24시간, 혈청 유리 경쇄 ≥ 100mg/L(카파/람다 비율이 비정상인 경우) 또는 뼈 골수 형질 세포 ≥ 30%
  • IMiD™ 화합물(탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드), 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉) 및 코르티코스테로이드를 사용한 이전 요법은 본 연구에 참여하기 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
  • 이전의 세포독성 화학요법(예: 알킬화 화학 요법, 안트라사이클린 및 빈카 알칼로이드), 골반에 대한 방사선 요법 및 카르필조밉 또는 포말리도마이드 이외의 모든 실험 요법은 이 연구에 참여하기 최소 28일 전에 중단되어야 합니다.
  • 연구 시작 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 2.

  • 다음 범위 내의 실험실 테스트 결과:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500 /mm³
    • 혈소판 수 ≥ 75,000/mm³
    • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥ 30ml/min.
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST]) 및 혈청 glutamic-pyruvic transaminase(SGPT)(alanine aminotransferase[ALT]) 수준 ≤2 x ULN
  • 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist® 프로그램에 등록해야 하며 RevAssist®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
  • 가임기 여성(FCBP)은 레날리도마이드를 처방하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 레날리도마이드를 처방해야 합니다(처방은 7일 이내에 조제해야 함). 그리고 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 이성애 관계를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • IMW 지침에 따른 골수종 진단 외에 정맥 혈전색전증 사건(VTE)에 대한 추가 위험 요소가 없는 경우 예방적 항응고제(ASA에 내성이 없는 환자는 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용할 수 있음)로 매일 아스피린(81 또는 325mg)을 복용할 수 있습니다.
  • IMW 지침에 따라 VTE에 대한 추가 위험 요소가 1개 이상인 경우 저분자량 헤파린 또는 와파린을 복용할 수 있습니다.

제외 기준:

  • 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
  • 임신 중이거나 모유 수유중인 여성
  • 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
  • 이 프로토콜에서 치료 시작 28일 이내에 카르필조밉 및 포말리도마이드 이외의 실험 약물 또는 요법을 사용합니다.
  • 신경병증 > 2등급
  • 탈리도마이드, 레날리도마이드, 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 과민증
  • 탈리도마이드 또는 레날리도마이드 약물을 복용하는 동안 표피가 벗겨지는 발진이 특징인 경우 결절성 홍반 발생
  • 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용, 골반에 대한 동시 방사선. 골반 외부 영역에 대한 완화 방사선은 허용됩니다.
  • 이전 레날리도마이드 치료 시점에 Cockcroft-Gault에 따라 크레아티닌 청소율(CrCl)로 조정된 전용량 레날리도마이드 내약성 불능(CrCl > 60ml/분인 경우 28일마다 1-21일마다 25mg, 매 10mg 레날리도마이드 d1-21 CrCl < 60mL/min이지만 > 30mL/min인 경우 28일, 48시간마다 레날리도마이드 15mg d1-21 CrCl < 30mL/min이지만 투석이 필요하지 않은 경우 28일마다, 매일 레날리도마이드 5mg, CrCl <인 경우 28일마다 1~21일 30mL/min 및 투석 필요).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A군 - 아자시티딘/레날리도마이드/덱사메타손

용량 수준(DL) 1 - 아자시티딘 30mg/m2 주 1회 + 레날리도마이드 25mg d1-21 매 28일 + 덱사메타손 40mg 주 1회

DL 2 - Azacitidine 40mg/m2 주 1회 + Lenalidomide 25mg d1-21 매 28일 + Dexamethasone 40mg 주 1회

DL 3 - Azacitidine 30mg/m2 주 2회 + Lenalidomide 25mg d1-21 매 28d + Dexamethasone 40mg 주 1회

DL 4 - Azacitidine 40mg/m2 주 2회 + Lenalidomide 25mg d1-21 매 28d + Dexamethasone 40mg 주 1회

DL 5 - Azacitidine 50mg/m2 주 2회 + Lenalidomide 25mg d1-21 매 28d + Dexamethasone 40mg 주 1회

환자(GFR > 60 ml/min)는 아자시티딘을 매주 1회 또는 2회 피하 투여하고 1일째부터 매주 1회 Dexamethasone을 경구 투여합니다. 환자는 1-21일에 매일 1회 경구용 레날리도마이드를 투여받습니다. 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 유지 요법으로 레날리도마이드를 계속 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
다른: 유세포분석
상관 연구
의약품: 덱사메타손
구두로 주어진
다른 이름들:
  • 에어로셉-덱스
  • 십년
  • 데카드론
  • DM
  • DXM
  • 디카프레이
다른: 면역조직화학염색법
상관 연구
다른 이름들:
  • 면역조직화학
의약품: 레날리도마이드
구두로 주어진
다른 이름들:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • 레블리미드
의약품: 아자시티딘
피하 주사(SC)로 투여
다른 이름들:
  • 5-AC
  • 5-AZC
  • 비다자
  • 5-아자시티딘
  • 아자시티딘
  • 라다카마이신
다른: DNA 메틸화 분석
상관 연구
다른: 유전자 발현 분석
상관 연구
다른: 골수 흡인
상관 연구
다른: 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응
상관 연구
다른 이름들:
  • RT-PCR
실험적: B군 - 만성 신장 질환(CDK) 코호트

DL (-1) - Azacitidine 30mg/m2 주 2회 + Lenalidomide 10mg d1-21 매 28일 + Dexamethasone 40mg 주 1회

DL 1 - Azacitidine 40mg/m2 주 2회 + Lenalidomide 10mg d1-21 매 28일 + Dexamethasone 40mg 주 1회

DL 2 - Azacitidine 50mg/m2 주 2회 + Lenalidomide 10mg d1-21 매 28일 + Dexamethasone 40mg 주 1회

환자(GFR 30-59 ml/min 만성 신장 질환(CKD)) 환자는 1일째부터 매주 1회 또는 2회 아자시티딘 피하 투여 및 매주 1회 경구 덱사메타손을 투여받습니다. 환자는 1-21일에 매일 1회 경구용 레날리도마이드를 투여받습니다. 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다. 그런 다음 환자는 유지 요법으로 레날리도마이드를 계속 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
다른: 유세포분석
상관 연구
의약품: 덱사메타손
구두로 주어진
다른 이름들:
  • 에어로셉-덱스
  • 십년
  • 데카드론
  • DM
  • DXM
  • 디카프레이
다른: 면역조직화학염색법
상관 연구
다른 이름들:
  • 면역조직화학
의약품: 레날리도마이드
구두로 주어진
다른 이름들:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • 레블리미드
의약품: 아자시티딘
피하 주사(SC)로 투여
다른 이름들:
  • 5-AC
  • 5-AZC
  • 비다자
  • 5-아자시티딘
  • 아자시티딘
  • 라다카마이신
다른: DNA 메틸화 분석
상관 연구
다른: 유전자 발현 분석
상관 연구
다른: 골수 흡인
상관 연구
다른: 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응
상관 연구
다른 이름들:
  • RT-PCR

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상: 최고 허용 저용량(HTLD)
기간: 첫 28일 주기 동안
아자시티딘은 낮지만 증량하여 주 2회 최대 50mg/m2까지 투여합니다. 최대 허용 용량이 보고되었습니다.
첫 28일 주기 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국제 반응 기준에 따른 임상적 혜택 및 반응을 보이는 참가자 비율
기간: 생후 6개월
국제 반응 기준(>= PR)에 따라 응답한 참가자의 비율 및 임상적 이점 반응(>= 적응된 EBMT 기준에 따른 경미한 반응)을 가진 참가자의 비율. 혈청 및 24시간 소변 단백 전기영동으로 결정하고 적절할 경우 면역고정, 혈청 유리 경쇄 분석 및 골수 검사로 보충합니다. 고용량 멜팔란 및 자가 줄기 세포 이식 전 반응은 병용 요법의 마지막 용량과 동원제의 첫 번째 용량 사이에 두 번의 별도 혈액 및 24시간 소변 검사로 확인됩니다.
생후 6개월
국제 반응 기준에 따른 임상적 혜택 및 반응을 보이는 참가자 비율
기간: 생후 12개월
국제 반응 기준(>= PR)에 따라 응답한 참가자의 비율 및 임상적 이점 반응(>= 적응된 EBMT 기준에 따른 경미한 반응)을 가진 참가자의 비율. 혈청 및 24시간 소변 단백 전기영동으로 결정하고 적절할 경우 면역고정, 혈청 유리 경쇄 분석 및 골수 검사로 보충합니다. 고용량 멜팔란 및 자가 줄기 세포 이식 전 반응은 병용 요법의 마지막 용량과 동원제의 첫 번째 용량 사이에 두 번의 별도 혈액 및 24시간 소변 검사로 확인됩니다.
생후 12개월
중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년
PFS 중앙값, 연구 시작부터 국제 반응 기준에 정의된 진행 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 몇 개월 동안 측정됨
최대 3년
전반적인 생존
기간: 최대 3년
전체 생존은 연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정됩니다. 중앙 생존 개월 수는 보고됩니다.
최대 3년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
글로벌 유전자 발현의 변화
기간: 치료의 첫 번째 주기 전후
HTLD 수준에서 치료의 첫 번째 주기 전후에 골수종 세포에서 수확한 RNA는 또한 Illumina® HT12 어레이를 사용하여 전체 유전자 발현의 변화를 식별하는 데 사용될 것입니다.
치료의 첫 번째 주기 전후
Azacitidine 비활성화 효소 Cytidine Deaminase(CDA)의 활성 정량화
기간: 생후 6개월
HPLC 방법을 사용하여 CDA의 활성을 정량화하기 위해 말초 혈액 채취로부터의 혈장을 사용할 것입니다. 효소 활성은 순수 CDA 효소 표준의 희석물과 함께 시티딘의 배양에 의해 달성된 탈아미노화와 혈장 샘플에 의해 달성된 시티딘 탈아미노화의 비교에 의해 결정됩니다.
생후 6개월
프로모터 탈메틸화 및 유전자 재활성화
기간: 치료 시작 전 7일 이내 및 1주기 종료 시
프로모터 탈메틸화 및 유전자 재활성화는 골수 흡인물에서 얻은 CD138 정제 및 CD34 정제 세포에서 Illumina® HumanMethylation27 BeadChip 어레이를 사용하여 적어도 HTLD 수준에서 측정됩니다.
치료 시작 전 7일 이내 및 1주기 종료 시
CD34+ 세포 수율 및 호중구 및 혈소판 회복 시간
기간: 1주기 후(28일)
CD34+ 세포 수율은 줄기 세포 가동화 후 수확된 단핵 세포의 유세포 분석법을 기반으로 계산됩니다. 호중구(> 1,000/mm3) 및 혈소판(> 100,000/mm3) 회복까지의 시간은 줄기세포 주입일(=0일)부터 계산됩니다.
1주기 후(28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Case Comprehensive Cancer Center

수사관

  • 수석 연구원: Frederic Reu, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 5월 28일

연구 완료 (실제)

2018년 11월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 6월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 7월 1일

처음 게시됨 (추정)

2010년 7월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 20일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CASE1A09
  • NCI-2010-01139 (다른: NCI/CTRP)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

불응성 다발성 골수종에 대한 임상 시험

유세포분석에 대한 임상 시험

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약물 개입

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