晚期癌症中的 Notch 抑制剂
2019年6月27日 更新者：Eli Lilly and Company
Notch 抑制剂在晚期癌症患者中的 1 期研究
这项 1 期研究的目的是评估 Notch 抑制剂在晚期癌症患者中的安全性和耐受性。
该研究包括剂量递增和剂量确认部分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据研究者的判断，参与者必须是在可用的标准疗法不再为其疾病提供临床益处后进行实验治疗的合适人选。
- 参与者必须有癌症的组织学或细胞学证据，无论是实体瘤还是晚期和/或转移性淋巴瘤。
具有足够的器官功能，包括：
- 血液学：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 10⁹/升 (L)，血小板 ≥100 x 10⁹/L，血红蛋白 ≥8 克/分升 (g/dL)。
- 肝脏：胆红素≤1.5 倍正常值上限 (ULN) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤3.0 倍 ULN。
- 肾脏：血清肌酐≤1.5 倍 ULN。
- 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表中，剂量递增的绩效状态小于或等于 1，剂量确认的绩效状态小于或等于 2。
- 在接受研究药物之前，已停止所有先前的癌症治疗（包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法和研究疗法）至少 21 天骨髓抑制剂或 14 天非骨髓抑制剂，并从治疗的急性效应中恢复（治疗-相关毒性已解决至基线），但残留脱发除外。
- 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在试验期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用医学上批准的避孕措施。
- 具有生育潜力的女性必须在研究药物首次给药后 7 天内的血清妊娠试验呈阴性。
排除标准：
- 在非骨髓抑制剂或骨髓抑制剂的研究药物初始剂量的 14 或 21 天内分别接受过未获得任何适应症监管批准的药物治疗。
- 有严重的预先存在的医疗条件，根据研究者的判断，将排除参与本研究（例如，炎症性肠病或涉及胃或小肠的大手术切除史）。
- 患有吸收不良综合征、肠病、胃肠炎（急性或慢性）或腹泻（急性或慢性）。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 有中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移。
- 得了急性白血病。
- 有活跃的细菌、真菌和/或已知病毒感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY900009
剂量递增阶段：2 毫克 (mg)、4 毫克、8 毫克、15 毫克、30 毫克、45 毫克和 60 毫克 LY900009，每周口服 3 次（周一、周三、周五），持续 4 周，周期为 28 天。 剂量确认阶段：每周 3 次（周一、周三、周五）口服 30 mg LY900009，持续 4 周，周期为 28 天。 经历临床获益的参与者可以继续治疗，除非满足停药标准。 |
2 毫克 (mg)、4 毫克、8 毫克、15 毫克、30 毫克、45 毫克和 60 毫克 LY900009 每周口服 3 次（周一、周三、周五），持续 4 周，周期为 28 天。 经历临床获益的参与者可以继续治疗，除非满足停药标准。
其他名称：
每周 3 次（周一、周三、周五）口服 30 mg LY900009，持续 4 周，周期为 28 天。 经历临床获益的参与者可以继续治疗，除非满足停药标准。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床显着影响的参与者人数
大体时间：完成研究的基线长达 18.7 周
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临床上显着的影响是研究药物相关的严重不良事件 (SAE) 和研究药物相关的治疗紧急不良事件 (TEAE)。
所有 SAE 和所有其他非 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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完成研究的基线长达 18.7 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 期研究的推荐剂量范围
大体时间：在第 1 周期中最多预给药 28 天
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推荐的 2 期剂量由最大耐受剂量 (MTD) 决定。
MTD 是最高剂量，<33% 的参与者在第 1 周期期间出现剂量限制性毒性 (DLT)。DLT 是一种不良事件 (AE)，发生在参加 A 部分的参与者身上，可能与研究药物有关并满足以下任何一项： AE 通用术语标准（CTCAE，版本 4.02） 3 级或 4 级非血液学毒性，3 级恶心、呕吐或电解质紊乱除外； 3 级恶心、呕吐或电解质紊乱，尽管采取了最大的支持性干预，但仍持续超过 2 天；持续超过 5 天的 4 级血液学毒性； 3 或 4 级血小板减少伴出血；伴有发烧的 3 级或 4 级中性粒细胞减少症。
如果参与者在治疗期间出现毒性增加，则可以宣布 DLT。
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在第 1 周期中最多预给药 28 天
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疾病稳定或更好的最佳总体反应的参与者百分比（记录抗肿瘤活性）
大体时间：长达 15.1 周的测量进行性疾病的基线
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疾病稳定或更好的最佳总体反应是完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) + 疾病稳定 (SD)，由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）进行分类。
CR为所有靶病灶和非靶病灶消失； PR 为靶病灶最长直径之和减少≥30%。
SD 既不足以缩小到符合 PR，也不足以增加到符合进行性疾病的条件。
具有 SD 或更好的最佳总体反应的参与者的百分比计算为具有 CR 或 PR 或 SD 的参与者总数除以接受治疗的参与者总数，然后乘以 100。
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长达 15.1 周的测量进行性疾病的基线
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药代动力学：LY900009 从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积 [AUC(0-无穷大)]
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 0.5 小时 (hr)、1 小时、3-4 小时、6-8 小时和 24-30 小时
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在单剂量 LY900009 后报告每个剂量组的几何平均 AUC（0-无穷大）。
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第 1 天：给药前、给药后 0.5 小时 (hr)、1 小时、3-4 小时、6-8 小时和 24-30 小时
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药代动力学：LY900009 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天：给药前、给药后 0.5 小时 (hr)、1 小时、3-4 小时、6-8 小时和 24-30 小时
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在单剂量 LY900009 后报告每个剂量组的几何平均 Cmax。
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第 1 天：给药前、给药后 0.5 小时 (hr)、1 小时、3-4 小时、6-8 小时和 24-30 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT -5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年8月1日
研究完成 (实际的)
2012年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月6日
首次发布 (估计)
2010年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月27日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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