Ингибитор Notch при прогрессирующем раке
27 июня 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1 исследования ингибитора Notch у пациентов с распространенным раком
Целью этого исследования фазы 1 является оценка безопасности и переносимости ингибитора Notch у участников с распространенным раком.
Это исследование включает компоненты повышения дозы и подтверждения дозы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть, по мнению исследователя, подходящими кандидатами для экспериментальной терапии после того, как доступные стандартные методы лечения перестали приносить клиническую пользу при их заболевании.
- У участников должны быть гистологические или цитологические признаки рака, будь то солидная опухоль или лимфома, которая прогрессирует и/или метастазирует.
Иметь адекватную функцию органов, включая:
- Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 х 10⁹/л (л), тромбоциты ≥100 х 10⁹/л и гемоглобин ≥8 грамм/децилитр (г/дл).
- Печень: билирубин ≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 раза выше ВГН.
- Почки: креатинин сыворотки ≤1,5 раза выше ВГН.
- Иметь статус производительности меньше или равный 1 для повышения дозы и меньше или равный 2 для подтверждения дозы по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Прекратили все предыдущие методы лечения рака (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и экспериментальную терапию) по крайней мере на 21 день для миелосупрессивных агентов или на 14 дней для немиелосупрессивных агентов до приема исследуемого препарата и восстановились после острых эффектов терапии (лечение- связанная токсичность разрешилась до исходного уровня), за исключением остаточной алопеции.
- Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных врачом противозачаточных средств во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- У женщин с детородным потенциалом должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Получали лечение препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, в течение 14 или 21 дня после начальной дозы исследуемого препарата для немиелосупрессивного или миелосупрессивного агента соответственно.
- Иметь ранее существовавшие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, исключают участие в этом исследовании (например, воспалительное заболевание кишечника или обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе).
- Имеют синдромы мальабсорбции, энтеропатии, гастроэнтерит (острый или хронический) или диарею (острую или хроническую).
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Наличие злокачественных новообразований или метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
- У вас острый лейкоз.
- Наличие активной бактериальной, грибковой и/или известной вирусной инфекции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LY900009
Фаза повышения дозы: 2 миллиграмма (мг), 4 мг, 8 мг, 15 мг, 30 мг, 45 мг и 60 мг LY900009 вводят перорально 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) в течение 4 недель 28-дневного цикла. Фаза подтверждения дозы: 30 мг LY900009 вводят перорально 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) в течение 4 недель 28-дневного цикла. Участники, испытывающие клиническую пользу, могут продолжать лечение, если не будут соблюдены критерии прекращения. |
2 миллиграмма (мг), 4 мг, 8 мг, 15 мг, 30 мг, 45 мг и 60 мг LY900009 вводят перорально 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) в течение 4 недель 28-дневного цикла. Участники, испытывающие клиническую пользу, могут продолжать лечение, если не будут соблюдены критерии прекращения.
Другие имена:
30 мг LY900009 перорально 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница) в течение 4 недель 28-дневного цикла. Участники, испытывающие клиническую пользу, могут продолжать лечение, если не будут соблюдены критерии прекращения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимыми эффектами
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования до 18,7 недель
|
К клинически значимым эффектам относятся серьезные нежелательные явления, связанные с исследуемым лекарственным средством (СНЯ), и нежелательные явления, возникающие при лечении исследуемым лекарственным средством (ТНЯЯ).
Сводка всех СНЯ и всех других СНЯ, не связанных с причинно-следственной связью, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень для завершения исследования до 18,7 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемый диапазон доз для исследований фазы 2
Временное ограничение: Предварительная доза до 28 дней в цикле 1
|
Рекомендуемая доза фазы 2 определялась максимально переносимой дозой (MTD).
MTD — это самая высокая доза, при которой менее 33% участников имеют дозолимитирующую токсичность (DLT) во время цикла 1. DLT — это нежелательное явление (AE), возникающее у участника, включенного в часть A, которое, вероятно, связано с исследуемым препаратом и соответствует любой 1 из следующих: Общие терминологические критерии НЯ (CTCAE, версия 4.02) Негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением тошноты, рвоты или электролитных нарушений 3 степени; тошнота, рвота или электролитные нарушения 3-й степени, сохраняющиеся более 2 дней, несмотря на максимальное поддерживающее вмешательство; Гематологическая токсичность 4 степени, сохраняющаяся более 5 дней; Тромбоцитопения 3 или 4 степени с кровотечением; Нейтропения 3 или 4 степени с лихорадкой.
DLT может быть объявлен, если участник испытывает усиление токсичности во время лечения.
|
Предварительная доза до 28 дней в цикле 1
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом стабильного заболевания или лучше (документируйте противоопухолевую активность)
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания до 15,1 недели
|
Наилучший общий ответ при стабильном заболевании или лучше — это полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) + стабильное заболевание (СО) в соответствии с классификацией исследователя в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST) (версия 1.1).
CR — исчезновение всех целевых и нецелевых поражений; PR представляет собой ≥30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения.
SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
Процент участников с лучшим общим ответом SD или выше рассчитывается как общее количество участников с CR или PR или SD, деленное на общее количество участников, пролеченных, а затем умноженное на 100.
|
От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания до 15,1 недели
|
|
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации LY900009 от времени от нуля до бесконечности [AUC (0-бесконечность)]
Временное ограничение: День 1: до введения дозы, через 0,5 часа (час), через 1 час, через 3–4 часа, через 6–8 часов и через 24–30 часов после введения дозы.
|
Среднее геометрическое AUC(0-бесконечность) для каждой дозовой группы указывается после однократной дозы LY900009.
|
День 1: до введения дозы, через 0,5 часа (час), через 1 час, через 3–4 часа, через 6–8 часов и через 24–30 часов после введения дозы.
|
|
Фармакокинетика: максимальная концентрация (Cmax) LY900009.
Временное ограничение: День 1: до введения дозы, через 0,5 часа (час), через 1 час, через 3–4 часа, через 6–8 часов и через 24–30 часов после введения дозы.
|
Сообщается среднее геометрическое Cmax для каждой дозовой группы после однократного приема LY900009.
|
День 1: до введения дозы, через 0,5 часа (час), через 1 час, через 3–4 часа, через 6–8 часов и через 24–30 часов после введения дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT -5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 июля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 июля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13284
- I3F-MC-JSRB (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .