Inhibidor de muesca en cáncer avanzado
27 de junio de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de fase 1 de un inhibidor de Notch en pacientes con cáncer avanzado
El objetivo de este estudio de fase 1 es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del inhibidor de Notch en participantes con cáncer avanzado.
Este estudio incluye componentes de aumento de dosis y confirmación de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser, a juicio del investigador, candidatos apropiados para la terapia experimental después de que las terapias estándar disponibles hayan dejado de brindar beneficios clínicos para su enfermedad.
- Los participantes deben tener evidencia histológica o citológica de cáncer, ya sea un tumor sólido o un linfoma, que se encuentre avanzado y/o metastásico.
Tener una función adecuada de los órganos, que incluye:
- Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 10⁹/litro (L), plaquetas ≥100 x 10⁹/L y hemoglobina ≥8 gramos/decilitro (g/dL).
- Hepático: Bilirrubina ≤1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 veces el LSN.
- Renal: Creatinina sérica ≤1,5 veces ULN.
- Tener un estado funcional menor o igual a 1 para aumento de dosis y menor o igual a 2 para confirmación de dosis en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).
- Haber interrumpido todas las terapias previas para el cáncer (incluidas la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia y la terapia en investigación) durante al menos 21 días para los agentes mielosupresores o 14 días para los agentes no mielosupresores antes de recibir el fármaco del estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia (tratamiento- toxicidad relacionada resuelta al valor inicial) excepto por la alopecia residual.
- Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido tratamiento con un fármaco que no ha recibido aprobación regulatoria para ninguna indicación dentro de los 14 o 21 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio para un agente no mielosupresor o mielosupresor, respectivamente.
- Tener afecciones médicas preexistentes graves que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal o antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado).
- Tener síndromes de malabsorción, enteropatías, gastroenteritis (aguda o crónica) o diarrea (aguda o crónica).
- Hembras que están embarazadas o lactando.
- Tiene malignidad o metástasis del Sistema Nervioso Central (SNC).
- Tiene una leucemia aguda.
- Tener una infección activa bacteriana, fúngica y/o viral conocida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LY900009
Fase de escalada de dosis: 2 miligramos (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg y 60 mg de LY900009 administrados por vía oral 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes) durante 4 semanas de un ciclo de 28 días. Fase de confirmación de dosis: 30 mg de LY900009 administrados por vía oral 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes) durante 4 semanas de un ciclo de 28 días. Los participantes que experimenten un beneficio clínico pueden continuar el tratamiento a menos que se cumplan los criterios de interrupción. |
2 miligramos (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg y 60 mg LY900009 administrados por vía oral 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes) durante 4 semanas de un ciclo de 28 días. Los participantes que experimenten un beneficio clínico pueden continuar el tratamiento a menos que se cumplan los criterios de interrupción.
Otros nombres:
30 mg LY900009 por vía oral 3 veces por semana (lunes, miércoles y viernes) durante 4 semanas de un ciclo de 28 días. Los participantes que experimenten un beneficio clínico pueden continuar el tratamiento a menos que se cumplan los criterios de interrupción.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con efectos clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base para completar el estudio hasta 18,7 semanas
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Los efectos clínicamente significativos son los eventos adversos graves (SAE) relacionados con el fármaco del estudio y los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con el fármaco del estudio.
En el módulo Eventos adversos notificados se encuentra un resumen de todos los SAE y todos los demás SAE, independientemente de la causalidad.
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Línea de base para completar el estudio hasta 18,7 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rango de dosis recomendado para estudios de fase 2
Periodo de tiempo: Predosis hasta 28 días en el Ciclo 1
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La dosis recomendada de la Fase 2 se determinó mediante la dosis máxima tolerada (MTD).
MTD es la dosis más alta con <33 % de los participantes que tienen una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el Ciclo 1. DLT es un evento adverso (AA) que ocurre para un participante inscrito en la Parte A que probablemente esté relacionado con el fármaco del estudio y cumple cualquiera de los siguientes: Criterios de terminología común para EA (CTCAE, versión 4.02) Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 excepto náuseas, vómitos o alteraciones electrolíticas de grado 3; Náuseas, vómitos o alteraciones electrolíticas de grado 3 que persisten más de 2 días a pesar de la intervención de apoyo máxima; Toxicidad hematológica de grado 4 que persiste más de 5 días; trombocitopenia grado 3 o 4 con sangrado; Neutropenia grado 3 o 4 con fiebre.
Se puede declarar una DLT si un participante experimenta una toxicidad creciente durante el tratamiento.
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Predosis hasta 28 días en el Ciclo 1
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Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de enfermedad estable o mejor (documentar la actividad antitumoral)
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva medida hasta 15,1 semanas
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La mejor respuesta global de enfermedad estable o mejor es la respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR) + enfermedad estable (SD) según la clasificación del investigador de acuerdo con las directrices Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) (versión 1.1).
CR es la desaparición de todas las lesiones diana y no diana; PR es ≥30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
SD no es una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.
El porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de SD o mejor se calcula como el número total de participantes con RC o PR o SD dividido por el número total de participantes tratados y luego multiplicado por 100.
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Línea de base para enfermedad progresiva medida hasta 15,1 semanas
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Farmacocinética: área bajo la curva de concentración-tiempo de LY900009 desde el tiempo cero hasta el infinito [AUC(0-infinito)]
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (h), 1 h, 3-4 h, 6-8 h y 24-30 horas después de la dosis
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La media geométrica del AUC (0-infinito) para cada grupo de dosis se informa después de una dosis única de LY900009.
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Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (h), 1 h, 3-4 h, 6-8 h y 24-30 horas después de la dosis
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Farmacocinética: Concentración máxima (Cmax) de LY900009
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (h), 1 h, 3-4 h, 6-8 h y 24-30 horas después de la dosis
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La media geométrica de Cmax para cada grupo de dosis se informa después de una dosis única de LY900009.
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Día 1: antes de la dosis, 0,5 horas (h), 1 h, 3-4 h, 6-8 h y 24-30 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT -5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de julio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 13284
- I3F-MC-JSRB (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
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