Notch Inhibitor i avansert kreft
27. juni 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company
Fase 1-studie av en notch-hemmer hos pasienter med avansert kreft
Målet med denne fase 1-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til Notch Inhibitor hos deltakere med avansert kreft.
Denne studien inkluderer doseeskalering og dosebekreftelseskomponenter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må, etter etterforskerens vurdering, være en passende kandidat for eksperimentell terapi etter at tilgjengelige standardterapier har sluttet å gi klinisk nytte for sykdommen deres.
- Deltakerne må ha histologiske eller cytologiske bevis på kreft, enten en solid svulst eller et lymfom, som er avansert og/eller metastatisk.
Ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert:
- Hematologisk: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/liter (L), blodplater ≥100 x 10⁹/L og hemoglobin ≥8 gram/desiliter (g/dL).
- Lever: Bilirubin ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 ganger ULN.
- Nyre: Serumkreatinin ≤1,5 ganger ULN.
- Ha en ytelsesstatus mindre enn eller lik 1 for doseeskalering og mindre enn eller lik 2 for dosebekreftelse på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
- Har avbrutt all tidligere behandling for kreft (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og undersøkelsesbehandling) i minst 21 dager for myelosuppressive midler eller 14 dager for ikke-myelosuppressive midler før du mottok studiemedikamentet, og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen (behandling- relatert toksisitet løst til baseline) bortsett fra gjenværende alopecia.
- Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmidler under forsøket og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Kvinner med fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt behandling med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon innen 14 eller 21 dager etter startdosen av studiemedikamentet for henholdsvis et ikke-myelosuppressivt eller myelosuppressivt middel.
- Har alvorlige tidligere medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom eller historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm).
- Har malabsorptive syndromer, enteropatier, gastroenteritt (akutt eller kronisk) eller diaré (akutt eller kronisk).
- Kvinner som er gravide eller ammende.
- Har malignitet eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Har en akutt leukemi.
- Har aktiv bakteriell, sopp- og/eller kjent virusinfeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY900009
Doseeskaleringsfase: 2 milligram (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg og 60 mg LY900009 administrert oralt 3 ganger per uke (mandag, onsdag, fredag) i 4 uker av en 28-dagers syklus. Dosebekreftelsesfase: 30 mg LY900009 administrert oralt 3 ganger per uke (mandag, onsdag, fredag) i 4 uker av en 28-dagers syklus. Deltakere som opplever klinisk fordel kan fortsette behandlingen med mindre seponeringskriteriene er oppfylt. |
2 milligram (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg og 60 mg LY900009 administrert oralt 3 ganger per uke (mandag, onsdag, fredag) i 4 uker av en 28-dagers syklus. Deltakere som opplever klinisk fordel kan fortsette behandlingen med mindre seponeringskriteriene er oppfylt.
Andre navn:
30 mg LY900009 oralt 3 ganger per uke (mandag, onsdag, fredag) i 4 uker av en 28-dagers syklus. Deltakere som opplever klinisk fordel kan fortsette behandlingen med mindre seponeringskriteriene er oppfylt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante effekter
Tidsramme: Baseline for studiegjennomføring opptil 18,7 uker
|
Klinisk signifikante effekter er studielegemiddelrelaterte alvorlige bivirkninger (SAEs) og studielegemiddelrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs).
Et sammendrag av alle SAE-er og alle andre ikke-SAE-er uavhengig av årsakssammenheng finnes i modulen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Baseline for studiegjennomføring opptil 18,7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt doseområde for fase 2-studier
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 28 dager i syklus 1
|
Anbefalt fase 2-dose ble bestemt av maksimal tolerert dose (MTD).
MTD er den høyeste dosen med <33 % av deltakerne som har en dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1. DLT er en uønsket hendelse (AE) som oppstår for en deltaker registrert i del A som sannsynligvis er relatert til studiemedikamentet og oppfyller ett av følgende: Vanlige terminologikriterier for AE (CTCAE, versjon 4.02) grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 kvalme, oppkast eller elektrolyttforstyrrelser; Grad 3 kvalme, oppkast eller elektrolyttforstyrrelse som vedvarer i mer enn 2 dager til tross for maksimal støttende intervensjon; Grad 4 hematologisk toksisitet som vedvarer i mer enn 5 dager; Grad 3 eller 4 trombocytopeni med blødning; Grad 3 eller 4 nøytropeni med feber.
En DLT kan erklæres dersom en deltaker opplever økende toksisitet under behandlingen.
|
Forhåndsdosering opptil 28 dager i syklus 1
|
|
Prosentandel av deltakere med den beste generelle responsen av stabil sykdom eller bedre (dokumenter antitumoraktiviteten)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sykdom opptil 15,1 uker
|
Beste generelle respons av stabil sykdom eller bedre er fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD) som klassifisert av etterforskeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) retningslinjer (versjon 1.1).
CR er forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR er ≥30 % reduksjon i summen av lengste diameter på mållesjonene.
SD er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
Prosentandelen av deltakere med den beste generelle responsen på SD eller bedre beregnes som et totalt antall deltakere med CR eller PR eller SD delt på det totale antallet behandlede deltakere og deretter multiplisert med 100.
|
Baseline til målt progressiv sykdom opptil 15,1 uker
|
|
Farmakokinetikk: Areal under konsentrasjon-tidskurven til LY900009 fra tid null til uendelig [AUC(0-uendelig)]
Tidsramme: Dag 1: Før dose, 0,5 timer (t), 1 time, 3-4 timer, 6-8 timer og 24-30 timer etter dosen
|
Det geometriske gjennomsnittet AUC(0-uendelig) for hver dosegruppe er rapportert etter en enkeltdose på LY900009.
|
Dag 1: Før dose, 0,5 timer (t), 1 time, 3-4 timer, 6-8 timer og 24-30 timer etter dosen
|
|
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av LY900009
Tidsramme: Dag 1: Før dose, 0,5 timer (t), 1 time, 3-4 timer, 6-8 timer og 24-30 timer etter dosen
|
Den geometriske gjennomsnittlige Cmax for hver dosegruppe er rapportert etter en enkelt dose på LY900009.
|
Dag 1: Før dose, 0,5 timer (t), 1 time, 3-4 timer, 6-8 timer og 24-30 timer etter dosen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT -5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2010
Først lagt ut (Anslag)
8. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13284
- I3F-MC-JSRB (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .