Notch-remmer bij gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemers moeten, naar het oordeel van de onderzoeker, een geschikte kandidaat zijn voor experimentele therapie nadat de beschikbare standaardtherapieën geen klinisch voordeel meer bieden voor hun ziekte.
• De deelnemers moeten histologisch of cytologisch bewijs hebben van kanker, hetzij een vaste tumor, hetzij een lymfoom, dat gevorderd en/of uitgezaaid is.

• Hebben een adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 10⁹/liter (l), bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/l en hemoglobine ≥8 gram/deciliter (g/dl).
  • Lever: bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 keer ULN.
  • Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN.
• Een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 1 voor dosisescalatie en minder dan of gelijk aan 2 voor dosisbevestiging op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-schaal.
• Alle eerdere therapieën voor kanker (inclusief chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en experimentele therapie) gedurende ten minste 21 dagen voor myelosuppressieve middelen of 14 dagen voor niet-myelosuppressieve middelen hebben gestaakt voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel, en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie (behandeling- gerelateerde toxiciteit opgelost tot baseline) behalve resterende alopecia.
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling hebben gekregen met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie reglementaire goedkeuring heeft gekregen binnen 14 of 21 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor respectievelijk een niet-myelosuppressief of myelosuppressief middel.
• U heeft een reeds bestaande medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek onmogelijk zou maken (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte of een voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is).
• Malabsorptieve syndromen, enteropathieën, gastro-enteritis (acuut of chronisch) of diarree (acuut of chronisch) hebben.
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Heb een maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Heb een acute leukemie.
• Een actieve bacteriële, schimmel- en/of bekende virale infectie hebben.