Inhibiteur de Notch dans le cancer avancé
27 juin 2019 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Étude de phase 1 d'un inhibiteur de Notch chez des patients atteints d'un cancer avancé
L'objectif de cette étude de phase 1 est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'inhibiteur de Notch chez les participants atteints d'un cancer avancé.
Cette étude comprend des éléments d'augmentation de la dose et de confirmation de la dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent être, de l'avis de l'investigateur, un candidat approprié pour une thérapie expérimentale après que les thérapies standard disponibles ont cessé de fournir un bénéfice clinique pour leur maladie.
- Les participants doivent présenter des signes histologiques ou cytologiques de cancer, soit une tumeur solide, soit un lymphome, avancé et/ou métastatique.
Avoir une fonction organique adéquate, y compris :
- Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 10⁹/litre (L), plaquettes ≥100 x 10⁹/L et hémoglobine ≥8 grammes/décilitre (g/dL).
- Hépatique : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN.
- Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN.
- Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 1 pour l'escalade de dose et inférieur ou égal à 2 pour la confirmation de dose sur l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
- Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie expérimentale) pendant au moins 21 jours pour les agents myélosuppresseurs ou 14 jours pour les agents non myélosuppresseurs avant de recevoir le médicament à l'étude, et récupéré des effets aigus de la thérapie (traitement- toxicité connexe ramenée à la ligne de base) à l'exception de l'alopécie résiduelle.
- Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu un traitement avec un médicament qui n'a pas reçu d'approbation réglementaire pour une indication dans les 14 ou 21 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude pour un agent non myélosuppresseur ou myélosuppresseur, respectivement.
- Avoir des conditions médicales préexistantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin ou antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle).
- Avoir des syndromes de malabsorption, des entéropathies, une gastro-entérite (aiguë ou chronique) ou une diarrhée (aiguë ou chronique).
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Avoir une malignité ou une métastase du système nerveux central (SNC).
- Avoir une leucémie aiguë.
- Avoir une infection bactérienne, fongique et/ou virale active active.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LY900009
Phase d'escalade de dose : 2 milligrammes (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg et 60 mg de LY900009 administrés par voie orale 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant 4 semaines d'un cycle de 28 jours. Phase de confirmation de la dose : 30 mg de LY900009 administrés par voie orale 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant 4 semaines d'un cycle de 28 jours. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique peuvent poursuivre le traitement à moins que les critères d'arrêt ne soient remplis. |
2 milligrammes (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg et 60 mg de LY900009 administrés par voie orale 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant 4 semaines d'un cycle de 28 jours. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique peuvent poursuivre le traitement à moins que les critères d'arrêt ne soient remplis.
Autres noms:
30 mg LY900009 par voie orale 3 fois par semaine (lundi, mercredi, vendredi) pendant 4 semaines d'un cycle de 28 jours. Les participants bénéficiant d'un bénéfice clinique peuvent poursuivre le traitement à moins que les critères d'arrêt ne soient remplis.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant des effets cliniquement significatifs
Délai: Base de référence pour étudier l'achèvement jusqu'à 18,7 semaines
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Les effets cliniquement significatifs sont les événements indésirables graves (EIG) liés au médicament à l'étude et les événements indésirables émergents liés au traitement (EIAT) liés au médicament à l'étude.
Un résumé de tous les EIG et de tous les autres non-EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
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Base de référence pour étudier l'achèvement jusqu'à 18,7 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gamme de doses recommandées pour les études de phase 2
Délai: Prédose jusqu'à 28 jours dans le cycle 1
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La dose recommandée de phase 2 a été déterminée par la dose maximale tolérée (DMT).
MTD est la dose la plus élevée avec <33 % des participants ayant une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1. DLT est un événement indésirable (EI) survenant pour un participant inscrit à la partie A qui est probablement lié au médicament à l'étude et remplit l'un des éléments suivants : Critères de terminologie communs pour les EI (CTCAE, version 4.02) Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, à l'exception des nausées, des vomissements ou des troubles électrolytiques de grade 3 ; Nausées, vomissements ou troubles électrolytiques de grade 3 qui persistent plus de 2 jours malgré une intervention de soutien maximale ; Toxicité hématologique de grade 4 qui persiste plus de 5 jours ; Thrombocytopénie de grade 3 ou 4 avec saignement ; Neutropénie de grade 3 ou 4 avec fièvre.
Un DLT peut être déclaré si un participant éprouve une toxicité croissante pendant le traitement.
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Prédose jusqu'à 28 jours dans le cycle 1
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Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de maladie stable ou mieux (documenter l'activité antitumorale)
Délai: Début de la maladie progressive mesurée jusqu'à 15,1 semaines
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La meilleure réponse globale d'une maladie stable ou mieux est une réponse complète (CR) + une réponse partielle (PR) + une maladie stable (SD) telle que classée par l'investigateur selon les directives RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (version 1.1).
La RC est la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; PR correspond à une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.
SD n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive.
Le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de SD ou mieux est calculé comme le nombre total de participants avec CR ou PR ou SD divisé par le nombre total de participants traités puis multiplié par 100.
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Début de la maladie progressive mesurée jusqu'à 15,1 semaines
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration-temps de LY900009 du temps zéro à l'infini [AUC(0-infinity)]
Délai: Jour 1 : pré-dose, 0,5 heure (h), 1 heure, 3-4 heures, 6-8 heures et 24-30 heures après l'administration de la dose
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La moyenne géométrique de l'ASC (0-infini) pour chaque groupe de dose est rapportée après une dose unique de LY900009.
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Jour 1 : pré-dose, 0,5 heure (h), 1 heure, 3-4 heures, 6-8 heures et 24-30 heures après l'administration de la dose
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Pharmacocinétique : Concentration maximale (Cmax) de LY900009
Délai: Jour 1 : pré-dose, 0,5 heure (h), 1 heure, 3-4 heures, 6-8 heures et 24-30 heures après l'administration de la dose
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La Cmax moyenne géométrique pour chaque groupe de dose est rapportée après une dose unique de LY900009.
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Jour 1 : pré-dose, 0,5 heure (h), 1 heure, 3-4 heures, 6-8 heures et 24-30 heures après l'administration de la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT -5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 juillet 2010
Première publication (Estimation)
8 juillet 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13284
- I3F-MC-JSRB (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
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