Inibidor Notch em Câncer Avançado
27 de junho de 2019 atualizado por: Eli Lilly and Company
Estudo de Fase 1 de um Inibidor Notch em Pacientes com Câncer Avançado
O objetivo deste estudo de fase 1 é avaliar a segurança e a tolerabilidade do Notch Inhibitor em participantes com câncer avançado.
Este estudo inclui escalonamento de dose e componentes de confirmação de dose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ser, no julgamento do investigador, um candidato apropriado para a terapia experimental após as terapias padrão disponíveis terem deixado de fornecer benefício clínico para sua doença.
- Os participantes devem ter evidência histológica ou citológica de câncer, seja tumor sólido ou linfoma, avançado e/ou metastático.
Ter função orgânica adequada, incluindo:
- Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 x 10⁹/litro (L), plaquetas ≥100 x 10⁹/L e hemoglobina ≥8 gramas/decilitro (g/dL).
- Hepático: Bilirrubina ≤1,5 vezes o limite superior normal (LSN) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 vezes o LSN.
- Renal: Creatinina sérica ≤1,5 vezes LSN.
- Ter um status de desempenho menor ou igual a 1 para escalonamento de dose e menor ou igual a 2 para confirmação de dose na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Descontinuaram todas as terapias anteriores para câncer (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia experimental) por pelo menos 21 dias para agentes mielossupressores ou 14 dias para agentes não mielossupressores antes de receber o medicamento do estudo e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia (tratamento- toxicidade relacionada resolvida na linha de base), exceto para alopecia residual.
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar precauções contraceptivas medicamente aprovadas durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Receberam tratamento com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação dentro de 14 ou 21 dias da dose inicial do medicamento do estudo para um agente não mielossupressor ou mielossupressor, respectivamente.
- Ter condições médicas preexistentes graves que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal ou história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado).
- Têm síndromes de má absorção, enteropatias, gastroenterite (aguda ou crônica) ou diarreia (aguda ou crônica).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Tem malignidade ou metástase do Sistema Nervoso Central (SNC).
- Tenha uma leucemia aguda.
- Ter infecção bacteriana, fúngica e/ou viral conhecida ativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LY900009
Fase de escalonamento da dose: 2 miligramas (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg e 60 mg LY900009 administrado por via oral 3 vezes por semana (segunda, quarta, sexta) durante 4 semanas de um ciclo de 28 dias. Fase de confirmação da dose: 30 mg de LY900009 administrado por via oral 3 vezes por semana (segunda, quarta e sexta) por 4 semanas em um ciclo de 28 dias. Os participantes que apresentam benefício clínico podem continuar o tratamento, a menos que os critérios de descontinuação sejam atendidos. |
2 miligramas (mg), 4 mg, 8 mg, 15 mg, 30 mg, 45 mg e 60 mg LY900009 administrado por via oral 3 vezes por semana (segunda, quarta, sexta) durante 4 semanas de um ciclo de 28 dias. Os participantes que apresentam benefício clínico podem continuar o tratamento, a menos que os critérios de descontinuação sejam atendidos.
Outros nomes:
30 mg de LY900009 por via oral 3 vezes por semana (segunda, quarta e sexta) por 4 semanas em um ciclo de 28 dias. Os participantes que apresentam benefício clínico podem continuar o tratamento, a menos que os critérios de descontinuação sejam atendidos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com efeitos clinicamente significativos
Prazo: Linha de base para conclusão do estudo até 18,7 semanas
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Efeitos clinicamente significativos são eventos adversos graves relacionados ao medicamento em estudo (SAEs) e eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao medicamento em estudo (TEAEs).
Um resumo de todos os SAEs e todos os outros não SAEs, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
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Linha de base para conclusão do estudo até 18,7 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intervalo de Dose Recomendada para Estudos de Fase 2
Prazo: Pré-dose até 28 dias no Ciclo 1
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A dose recomendada da Fase 2 foi determinada pela dose máxima tolerada (MTD).
MTD é a dose mais alta com <33% dos participantes tendo uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante o Ciclo 1. DLT é um evento adverso (EA) que ocorre para um participante inscrito na Parte A que provavelmente está relacionado ao medicamento do estudo e cumpre qualquer 1 dos seguintes: Critério de Terminologia Comum para EA (CTCAE, Versão 4.02) Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4, exceto para náuseas, vômitos ou distúrbios eletrolíticos de Grau 3; Náuseas, vômitos ou distúrbios eletrolíticos de grau 3 que persistem por mais de 2 dias, apesar da intervenção de suporte máxima; Toxicidade hematológica grau 4 que persiste por mais de 5 dias; Grau 3 ou 4 trombocitopenia com sangramento; Neutropenia de grau 3 ou 4 com febre.
Um DLT pode ser declarado se um participante apresentar toxicidade crescente durante o tratamento.
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Pré-dose até 28 dias no Ciclo 1
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Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de doença estável ou melhor (documentar a atividade antitumoral)
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida até 15,1 semanas
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A melhor resposta geral de doença estável ou melhor é resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + doença estável (SD), conforme classificado pelo investigador de acordo com as diretrizes Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
CR é o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; PR é ≥30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
SD não é encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva.
A porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de SD ou melhor é calculada como um número total de participantes com CR ou PR ou SD dividido pelo número total de participantes tratados e multiplicado por 100.
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Linha de base para doença progressiva medida até 15,1 semanas
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Farmacocinética: Área sob a curva de concentração-tempo de LY900009 do tempo zero ao infinito [AUC(0-infinito)]
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5 horas (hora), 1 hora, 3-4 horas, 6-8 horas e 24-30 horas após a dose
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A média geométrica AUC(0-infinito) para cada grupo de dose é relatada após uma única dose de LY900009.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5 horas (hora), 1 hora, 3-4 horas, 6-8 horas e 24-30 horas após a dose
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Farmacocinética: Concentração Máxima (Cmax) de LY900009
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5 horas (hora), 1 hora, 3-4 horas, 6-8 horas e 24-30 horas após a dose
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A média geométrica Cmax para cada grupo de dose é relatada após uma única dose de LY900009.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5 horas (hora), 1 hora, 3-4 horas, 6-8 horas e 24-30 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT -5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de julho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
8 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13284
- I3F-MC-JSRB (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
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