IMC-A12 在既往接受过化疗的间皮瘤患者中的 II 期研究

-纳入标准：

1. 受试者必须具有经组织学证实的不适合潜在治愈性手术切除的胸膜或腹膜间皮瘤。 诊断将由病理科/癌症研究中心（CCR）/国家癌症研究所（NCI）确认。
2. 患者必须至少接受过一种含铂化疗方案。 对先前接受的化疗方案的数量没有限制。
3. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。
4. 患者在进入研究前 4 周内不得接受过大手术、放射治疗、化疗、生物治疗（包括任何研究药物）或激素治疗（替代疗法除外），并且必须有疾病稳定或进展的证据才能进行研究有资格的。
5. 年龄大于或等于 18 岁。 由于间皮瘤在儿童中极为罕见，因此他们被排除在本研究之外。
6. 预期寿命大于3个月。
7. 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 小于或等于 2。

8. 患者必须具有足够的器官和骨髓功能（定义见下文）。

   • 白细胞大于或等于 3,000/mm^3
   • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mm^3
   • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL
   • 血小板大于或等于 100,000/mm^3
   • 总胆红素小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构 ULN 的 3 倍

     （如果肝转移导致肝功能测试 (LFT) 升高，则为 5 次）

   • 肌酐小于或等于机构 ULN 的 1.5 倍

   要么

   - 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐患者

   高于制度正常水平

   患者可以输血以获得大于或等于 9 g/Dl 的血红蛋白。

9. 患者的空腹血糖必须 < 160 mg/dL
10. IMC-A12 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究治疗期间和最后一剂 IMC-A12 后的 3 个月内使用充分的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 虽然激素避孕方法是有效的，但我们要求参与研究的女性患者停止使用激素形式的避孕方法，因为这些避孕方法（避孕药、注射剂或植入物）可能会影响研究药物。 在开始研究之前，患者必须停用激素形式的避孕措施至少 4 周。
11. 能够遵守静脉给药时间表，能够理解并愿意签署书面知情同意书。

包容妇女和少数民族

男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。 将尽一切努力在这项研究中招募女性和少数族裔。

排除标准：

1. 有症状的脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 然而，已经接受过脑转移治疗并且其脑转移疾病状态在未使用类固醇的情况下保持稳定至少 3 个月的患者可由主要研究者酌情决定入组。
2. 糖尿病控制不佳的患者。 允许有糖尿病病史的患者参加，前提是他们的空腹血糖低于 160 mg/dL，并且如果他们针对这种情况采用稳定的饮食或治疗方案且 HbA1C 低于 7%。
3. 不受控制的内科疾病，包括但不限于持续或不受控制的症状性充血性心力衰竭（美国心脏协会 (AHA) II 级或更严重）、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社会情况会限制遵守学习要求。
4. 由于 IMC-A12 可能恶化，病毒载量控制不佳（病毒载量 > 50 拷贝 HIV/ml）和/或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义疾病的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者将被排除在外他们的状况以及潜在状况可能掩盖与 IMC-A12 相关的不良事件的归因的可能性。 不符合上述标准的间皮瘤 HIV 阳性患者可考虑纳入研究。
5. 患者可能未接受任何其他研究药物。
6. 过去五年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史。 充分治疗的非侵入性、非黑色素瘤皮肤癌以及宫颈原位癌将被允许。
7. 先前使用 IGF-1R 抑制剂类药物治疗。
8. 经研究者评估，肿瘤适合潜在治愈性治疗的患者。 对于既往未接受过手术的腹膜间皮瘤患者，将进行外科会诊以确定患者是否适合进行减瘤手术。
9. 孕妇被排除在本研究之外，因为 IMC-A12 是一种针对 IGF-1R 的单克隆抗体，具有致畸或流产作用的潜力。 免疫球蛋白 G (IgG) 抗体也可能分泌到乳汁中，因此应排除哺乳期妇女。 由于潜在的致畸或流产影响，有生育能力的女性和男性必须同意在研究前、研究期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内使用充分的避孕措施（屏障方法）。
10. 患者不得接受激素形式的避孕或激素替代疗法，因为这可能会影响研究药物。 在开始研究之前，患者必须停用激素形式的节育或激素替代疗法至少 4 周。
11. 归因于与 IMC-A12 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。