Étude de phase II sur l'IMC-A12 chez des patients atteints de mésothéliome qui ont déjà été traités par chimiothérapie

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. - Les sujets doivent avoir un mésothéliome pleural ou péritonéal confirmé histologiquement ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale potentiellement curative. Le diagnostic sera confirmé par le service de pathologie / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. Les patients doivent avoir eu au moins un schéma de chimiothérapie contenant du platine. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs reçus.
3. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) spiralée.
4. Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure, de radiothérapie, de chimiothérapie, de thérapie biologique (y compris tout agent expérimental) ou d'hormonothérapie (autre que le remplacement), dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude et doivent avoir des preuves d'une maladie stable ou évolutive pour être admissible.
5. Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné que le mésothéliome est extrêmement rare chez les enfants, ils sont exclus de cette étude.
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
7. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

8. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle (tels que définis ci-dessous).

   • leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mm^3
   • nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mm^3
   • hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL
   • plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mm^3
   • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

   • Aspartate aminotransférase (AST) glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique glutamique pyruvique transaminase (SGPT) sérique inférieure ou égale à 3 fois la LSN institutionnelle

     (5 fois si élévations du test de la fonction hépatique (LFT) dues à des métastases hépatiques)

   • créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN institutionnelle

   OU ALORS

   - clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec créatinine

   niveaux supérieurs à la normale institutionnelle

   Les patients peuvent être transfusés pour obtenir une hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/Dl.

9. Le patient doit avoir une glycémie à jeun < 160 mg/dL
10. Les effets de l'IMC-A12 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMC-A12. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Bien que les méthodes hormonales de contraception soient efficaces, nous demandons aux patientes qui participent à l'étude de cesser les formes hormonales de contraception, car ces méthodes de contraception (pilules contraceptives, injections ou implants) peuvent affecter le médicament à l'étude. Les patients doivent être hors des formes hormonales de contrôle des naissances pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
11. Capacité à se conformer au calendrier d'administration intraveineuse, et capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Inclusion des femmes et des minorités

Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Tous les efforts seront faits pour recruter des femmes et des minorités dans cette étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Cependant, les patients qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont l'état de la maladie métastatique cérébrale est resté stable pendant au moins 3 mois sans stéroïdes peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur principal.
2. Patients atteints de diabète sucré mal contrôlé. Les patients ayant des antécédents de diabète sucré sont autorisés à participer, à condition que leur glycémie soit inférieure à 160 mg/dL à jeun et s'ils suivent un régime alimentaire ou thérapeutique stable pour cette affection avec une HbA1C inférieure à 7 %.
3. Maladie médicale non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique en cours ou non contrôlée (American Heart Association (AHA) Classe II ou pire), une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude.
4. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dont la charge virale est mal contrôlée (charge virale > 50 copies de VIH/ml) et/ou les maladies définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) seront exclus en raison de la possibilité que l'IMC-A12 puisse s'aggraver leur état et la probabilité que l'état sous-jacent puisse obscurcir l'attribution d'événements indésirables par rapport à IMC-A12. Les patients séropositifs atteints de mésothéliome ne répondant pas aux critères ci-dessus peuvent être considérés pour inclusion dans l'étude.
5. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des cinq dernières années. Les cancers de la peau non invasifs et non mélanomes traités de manière adéquate ainsi que les carcinomes in situ du col de l'utérus seront autorisés.
7. Traitement antérieur avec des médicaments de la classe des inhibiteurs de l'IGF-1R.
8. Patients atteints d'une tumeur se prêtant à un traitement potentiellement curatif tel qu'évalué par l'investigateur. Chez les patients atteints de mésothéliome péritonéal qui n'ont pas subi de chirurgie antérieure, une consultation chirurgicale sera obtenue pour voir si le patient est candidat à une chirurgie de réduction volumique.
9. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'IMC-A12 est un anticorps monoclonal contre l'IGF-1R avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les anticorps immunoglobulines G (IgG) peuvent également être potentiellement sécrétés dans le lait et, par conséquent, les femmes qui allaitent doivent être exclues. En raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthodes barrières) avant, pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose de l'agent expérimental.
10. Les patientes ne doivent pas prendre de formes hormonales de contraception ou d'hormonothérapie substitutive, car cela pourrait affecter le médicament à l'étude. Les patients doivent être hors des formes hormonales de contrôle des naissances ou de traitement hormonal substitutif pendant au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
11. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à IMC-A12.