Estudo de Fase II do IMC-A12 em pacientes com mesotelioma que foram previamente tratados com quimioterapia

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os indivíduos devem ter mesotelioma pleural ou peritoneal confirmado histologicamente, não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa. O diagnóstico será confirmado pelo departamento de patologia / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. Os pacientes devem ter feito pelo menos um regime anterior de quimioterapia contendo platina. Não há limite para o número de regimes de quimioterapia anteriores recebidos.
3. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral.
4. Os pacientes não devem ter passado por cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluindo quaisquer agentes em investigação) ou terapia hormonal (exceto reposição) dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo e devem ter evidência de doença estável ou progressiva para serem elegível.
5. Idade maior ou igual a 18 anos. Como o mesotelioma é extremamente raro em crianças, elas foram excluídas deste estudo.
6. Expectativa de vida superior a 3 meses.
7. Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

8. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula (conforme definido abaixo).

   • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mm^3
   • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3
   • hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
   • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm^3
   • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)

   • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 3 vezes o LSN institucional

     (5 vezes se o teste de função hepática (LFT) elevações devido a metástases hepáticas)

   • creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o LSN institucional

   OU

   - depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com creatinina

   níveis acima do normal institucional

   Os pacientes podem ser transfundidos para obter uma hemoglobina maior ou igual a 9 g/Dl.

9. O paciente deve ter glicemia de jejum < 160 mg/dL
10. Os efeitos do IMC-A12 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) durante a terapia do estudo e por 3 meses após a última dose de IMC-A12. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Embora os métodos hormonais de controle de natalidade sejam eficazes, pedimos que as pacientes do sexo feminino que estão participando do estudo interrompam as formas hormonais de controle de natalidade, pois esses métodos de controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes) podem afetar o medicamento do estudo. Os pacientes devem estar sem formas hormonais de controle de natalidade por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o estudo.
11. Capacidade de cumprir o cronograma de administração intravenosa e capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Inclusão de Mulheres e Minorias

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste. Todo esforço será feito para recrutar mulheres e minorias neste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, os pacientes que receberam tratamento para suas metástases cerebrais e cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por pelo menos 3 meses sem esteróides podem ser incluídos a critério do investigador principal.
2. Pacientes com diabetes melito mal controlado. Pacientes com histórico de diabetes mellitus podem participar, desde que sua glicemia esteja abaixo de 160 mg/dL em jejum e se estiverem em um regime alimentar ou terapêutico estável para essa condição com HbA1C inferior a 7%.
3. Doença médica não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou não controlada (American Heart Association (AHA) Classe II ou pior), hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo.
4. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com cargas virais mal controladas (carga viral > 50 cópias HIV/ml) ​​e/ou doenças definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) serão excluídos devido à possibilidade de piora do IMC-A12 sua condição e a probabilidade de que a condição subjacente possa obscurecer a atribuição de eventos adversos em relação ao IMC-A12. Pacientes HIV positivos com mesotelioma que não atendem aos critérios acima podem ser considerados para inclusão no estudo.
5. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
6. História de outra malignidade invasiva nos últimos cinco anos. Serão permitidos cânceres de pele não invasivos e não melanoma adequadamente tratados, bem como carcinoma in situ do colo do útero.
7. Tratamento prévio com drogas da classe dos inibidores de IGF-1R.
8. Pacientes com tumor passível de terapia potencialmente curativa, conforme avaliado pelo investigador. Em pacientes com mesotelioma peritoneal que não tiveram cirurgia anterior, uma consulta cirúrgica será obtida para ver se o paciente é candidato à cirurgia de citorredução.
9. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque IMC-A12 é um anticorpo monoclonal para IGF-1R com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. O anticorpo imunoglobulina G (IgG) também pode ser potencialmente secretado no leite e, portanto, as mulheres que amamentam devem ser excluídas. Devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (métodos de barreira) antes, durante o estudo e por um período de 3 meses após a última dose do agente experimental.
10. Os pacientes não devem tomar formas hormonais de controle de natalidade ou terapia de reposição hormonal, pois isso pode afetar o medicamento do estudo. Os pacientes devem estar fora das formas hormonais de controle de natalidade ou terapia de reposição hormonal por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o estudo.
11. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao IMC-A12.