Studio di fase II su IMC-A12 in pazienti con mesotelioma precedentemente trattati con chemioterapia

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. - I soggetti devono avere un mesotelioma pleurico o peritoneale confermato istologicamente non suscettibile di resezione chirurgica potenzialmente curativa. La diagnosi sarà confermata dal dipartimento di patologia / Centro per la ricerca sul cancro (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. I pazienti devono aver avuto almeno un precedente regime chemioterapico contenente platino. Non c'è limite al numero di precedenti regimi chemioterapici ricevuti.
3. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC).
4. I pazienti non devono essere stati sottoposti a chirurgia maggiore, radioterapia, chemioterapia, terapia biologica (inclusi eventuali agenti sperimentali) o terapia ormonale (diversa dalla sostituzione) nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio e devono avere evidenza di malattia stabile o progressiva per essere idoneo.
5. Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché il mesotelioma è estremamente raro nei bambini, sono esclusi da questo studio.
6. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
7. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) minore o uguale a 2.

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (come definito di seguito).

   • leucociti maggiore o uguale a 3.000/mm^3
   • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm^3
   • emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
   • piastrine maggiori o uguali a 100.000/mm^3
   • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)

   • Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 3 volte l'ULN istituzionale

     (5 volte se aumenti del test di funzionalità epatica (LFT) dovuti a metastasi epatiche)

   • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN istituzionale

   O

   - clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per pazienti con creatinina

   livelli superiori alla norma istituzionale

   I pazienti possono essere trasfusi per ottenere un'emoglobina maggiore o uguale a 9 g/Dl.

9. Il paziente deve avere una glicemia a digiuno < 160 mg/dL
10. Gli effetti di IMC-A12 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) per la durata della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMC-A12. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Sebbene i metodi ormonali di controllo delle nascite siano efficaci, chiediamo alle pazienti di sesso femminile che partecipano allo studio di cessare le forme ormonali di controllo delle nascite, poiché questi metodi di controllo delle nascite (pillole anticoncezionali, iniezioni o impianti) possono influenzare il farmaco in studio. I pazienti devono essere fuori dalle forme ormonali di controllo delle nascite per almeno 4 settimane prima di iniziare lo studio.
11. Capacità di rispettare il programma di somministrazione endovenosa e la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Inclusione delle donne e delle minoranze

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici. Sarà fatto ogni sforzo per reclutare donne e minoranze in questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e il cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per almeno 3 mesi senza steroidi possono essere arruolati a discrezione del ricercatore principale.
2. Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato. I pazienti con una storia di diabete mellito possono partecipare, a condizione che la loro glicemia sia inferiore a 160 mg/dL a digiuno e se seguono un regime dietetico o terapeutico stabile per questa condizione con una loro HbA1C inferiore al 7%.
3. Malattie mediche incontrollate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o non controllata (classe II dell'American Heart Association (AHA) o peggiore), ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio.
4. I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con cariche virali scarsamente controllate (carica virale > 50 copie HIV/ml) ​​e/o malattie che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) saranno esclusi a causa della possibilità che l'IMC-A12 possa peggiorare la loro condizione e la probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi rispetto a IMC-A12. I pazienti HIV positivi con mesotelioma che non soddisfano i criteri di cui sopra possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
5. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
6. Storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi cinque anni. Saranno consentiti tumori cutanei non melanoma non invasivi adeguatamente trattati e carcinoma in situ della cervice.
7. Precedente trattamento con farmaci della classe degli inibitori IGF-1R.
8. Pazienti con tumore suscettibili di terapia potenzialmente curativa come valutato dallo sperimentatore. Nei pazienti con mesotelioma peritoneale che non hanno subito un intervento chirurgico precedente, verrà richiesto un consulto chirurgico per vedere se il paziente è un candidato per l'intervento chirurgico di debulking.
9. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché IMC-A12 è un anticorpo monoclonale contro IGF-1R con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. L'anticorpo immunoglobulina G (IgG) può anche essere potenzialmente secreto nel latte e pertanto le donne che allattano devono essere escluse. A causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodi di barriera) prima, durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale.
10. I pazienti non devono assumere forme ormonali di controllo delle nascite o terapia ormonale sostitutiva, in quanto ciò potrebbe influire sul farmaco oggetto dello studio. I pazienti devono essere fuori forme ormonali di controllo delle nascite o terapia ormonale sostitutiva per almeno 4 settimane prima di iniziare lo studio.
11. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IMC-A12.