Estudio de fase II de IMC-A12 en pacientes con mesotelioma que han sido tratados previamente con quimioterapia

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Los sujetos deben tener mesotelioma pleural o peritoneal histológicamente confirmado que no sea susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa. El diagnóstico será confirmado por el departamento de patología / Centro de Investigación del Cáncer (CCR) / Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
2. Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo que contenga platino. No hay límite para la cantidad de regímenes de quimioterapia anteriores recibidos.
3. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral.
4. Los pacientes no deben haber tenido cirugía mayor, radioterapia, quimioterapia, terapia biológica (incluidos los agentes en investigación) o terapia hormonal (que no sea de reemplazo), dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio y deben tener evidencia de enfermedad estable o progresiva para ser incluidos. elegible.
5. Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que el mesotelioma es extremadamente raro en los niños, se los excluye de este estudio.
6. Esperanza de vida mayor a 3 meses.
7. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.

8. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula (como se define a continuación).

   • leucocitos mayor o igual a 3.000/mm^3
   • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mm^3
   • hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
   • plaquetas mayores o iguales a 100.000/ mm^3
   • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)

   • Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 3 veces el ULN institucional

     (5 veces si las pruebas de función hepática (LFT) aumentan debido a metástasis hepáticas)

   • creatinina menor o igual a 1,5 veces el LSN institucional

   O

   - aclaramiento de creatinina mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con creatinina

   niveles por encima de lo normal institucional

   Los pacientes pueden ser transfundidos para obtener una hemoglobina mayor o igual a 9 g/Dl.

9. El paciente debe tener glucosa sérica en ayunas < 160 mg/dL
10. Se desconocen los efectos de IMC-A12 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera; abstinencia) durante la terapia del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de IMC-A12. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si bien los métodos hormonales de control de la natalidad son efectivos, solicitamos a las pacientes que participan en el estudio que abandonen los métodos hormonales de control de la natalidad, ya que estos métodos de control de la natalidad (píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos) pueden afectar el medicamento del estudio. Los pacientes deben estar fuera de las formas hormonales de control de la natalidad durante al menos 4 semanas antes de iniciar el estudio.
11. Capacidad para cumplir con el programa de administración intravenosa, y la capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Inclusión de Mujeres y Minorías

Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba. Se hará todo lo posible para reclutar mujeres y minorías en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes que han recibido tratamiento para sus metástasis cerebrales y cuyo estado de enfermedad metastásica cerebral ha permanecido estable durante al menos 3 meses sin esteroides pueden inscribirse a discreción del investigador principal.
2. Pacientes con diabetes mellitus mal controlada. Los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus pueden participar, siempre que su glucosa en sangre sea inferior a 160 mg/dL en ayunas y si están en un régimen dietético o terapéutico estable para esta afección con su HbA1C inferior al 7%.
3. Enfermedad médica no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o no controlada (American Heart Association (AHA) Clase II o peor), hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con cargas virales mal controladas (carga viral > 50 copias VIH/ml) y/o enfermedades definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) serán excluidos debido a la posibilidad de que IMC-A12 pueda empeorar. su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos con respecto a IMC-A12. Los pacientes VIH positivos con mesotelioma que no cumplan con los criterios anteriores pueden ser considerados para su inclusión en el estudio.
5. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
6. Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos cinco años. Se permitirán los cánceres de piel no melanoma, no invasivos y tratados adecuadamente, así como el carcinoma de cuello uterino in situ.
7. Tratamiento previo con fármacos de la clase de inhibidores de IGF-1R.
8. Pacientes con tumor susceptible de tratamiento potencialmente curativo según la evaluación del investigador. En pacientes con mesotelioma peritoneal que no hayan tenido cirugía previa, se obtendrá una consulta quirúrgica para ver si el paciente es candidato para la cirugía de reducción de volumen.
9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque IMC-A12 es un anticuerpo monoclonal contra IGF-1R con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. El anticuerpo de inmunoglobulina G (IgG) también puede secretarse potencialmente en la leche y, por lo tanto, se debe excluir a las mujeres que amamantan. Debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos de barrera) antes, durante el estudio y durante un período de 3 meses después de la última dosis del agente en investigación.
10. Los pacientes no deben estar en formas hormonales de control de la natalidad o terapia de reemplazo hormonal, ya que esto puede afectar el fármaco del estudio. Los pacientes deben estar fuera de las formas hormonales de control de la natalidad o la terapia de reemplazo hormonal durante al menos 4 semanas antes de iniciar el estudio.
11. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a IMC-A12.