Fase II-studie av IMC-A12 hos pasienter med mesothelioma som tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet pleural eller peritoneal mesothelioma som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon. Diagnosen vil bli bekreftet av patologisk avdeling / Senter for kreftforskning (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. Pasienter må ha hatt minst ett tidligere platinaholdig kjemoterapiregime. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer som er mottatt.
3. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT).
4. Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner, strålebehandling, kjemoterapi, biologisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) eller hormonbehandling (annet enn erstatning), innen 4 uker før de går inn i studien og må ha bevis på stabil eller progressiv sykdom for å være kvalifisert.
5. Alder over eller lik 18 år. Siden mesothelioma er ekstremt sjelden hos barn, er de ekskludert fra denne studien.
6. Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
7. Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 2.

8. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon (som definert nedenfor).

   • leukocytter større enn eller lik 3000/mm^3
   • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm^3
   • hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
   • blodplater større enn eller lik 100 000/mm^3
   • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)

   • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodrueve transaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 ganger institusjonell ULN

     (5 ganger hvis leverfunksjonstest (LFT) forhøyelser på grunn av levermetastaser)

   • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell ULN

   ELLER

   - kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatinin

   nivåer over institusjonell normal

   Pasienter kan få transfundert for å oppnå et hemoglobin som er større enn eller lik 9 g/dl.

9. Pasienten må ha fastende serumglukose < 160 mg/dL
10. Effekten av IMC-A12 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; abstinens) under studieterapiens varighet og i 3 måneder etter siste dose av IMC-A12. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Mens hormonelle prevensjonsmetoder er effektive, ber vi om at kvinnelige pasienter som deltar i studien slutter med hormonelle former for prevensjon, da disse prevensjonsmetodene (p-piller, injeksjoner eller implantater) kan påvirke studiemedikamentet. Pasienter må være borte fra hormonelle former for prevensjon i minst 4 uker før studien starter.
11. Evne til å overholde intravenøs administreringsplan, og evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Inkludering av kvinner og minoriteter

Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken. Det vil bli gjort alt for å rekruttere kvinner og minoriteter i denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Imidlertid kan pasienter som har fått behandling for hjernemetastaser og hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i minst 3 måneder uten steroider, etter hovedforskerens skjønn.
2. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes mellitus. Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen får delta, forutsatt at blodsukkeret deres er under 160 mg/dL når de faster og hvis de er på et stabilt kosthold eller terapeutisk regime for denne tilstanden med HbA1C på mindre enn 7 %.
3. Ukontrollert medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller ukontrollert, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (American Heart Association (AHA) klasse II eller verre), ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
4. Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter med dårlig kontrollert virusmengde (viral mengde > 50 kopier HIV/ml), og/eller sykdommer som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) vil bli ekskludert på grunn av muligheten for at IMC-A12 kan forverres deres tilstand og sannsynligheten for at den underliggende tilstanden kan skjule tilskrivelsen av uønskede hendelser med hensyn til IMC-A12. HIV-positive pasienter med mesothelioma som ikke oppfyller kriteriene ovenfor kan vurderes for inkludering i studien.
5. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
6. Historie om en annen invasiv malignitet de siste fem årene. Adekvat behandlet ikke-invasiv, ikke-melanom hudkreft samt in situ karsinom i livmorhalsen vil bli tillatt.
7. Tidligere behandling med legemidler av IGF-1R-hemmerklassen.
8. Pasienter med svulst som er mottagelig for potensielt kurativ terapi som vurdert av etterforskeren. Hos pasienter med peritoneal mesothelioma som ikke har hatt noen tidligere operasjon, vil en kirurgisk konsultasjon bli innhentet for å se om pasienten er en kandidat for debulking kirurgi.
9. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi IMC-A12 er et monoklonalt antistoff mot IGF-1R med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Immunoglobulin G (IgG) antistoff kan også potensielt utskilles i melk, og derfor bør ammende kvinner utelukkes. På grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetoder) før, under studien og i en periode på 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesmidlet.
10. Pasienter må ikke gå på hormonelle former for prevensjon eller hormonbehandling, da dette kan påvirke studiemedikamentet. Pasienter må være fri for hormonelle former for prevensjon eller hormonbehandling i minst 4 uker før studien starter.
11. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som IMC-A12.