Studie fáze II IMC-A12 u pacientů s mezoteliomem, kteří byli dříve léčeni chemoterapií

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzený pleurální nebo peritoneální mezoteliom, který není vhodný pro potenciálně kurativní chirurgickou resekci. Diagnózu potvrdí patologické oddělení / Centrum pro výzkum rakoviny (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim obsahující platinu. Počet dříve přijatých chemoterapeutických režimů není omezen.
3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT).
4. Pacienti nesmějí mít během 4 týdnů před vstupem do studie větší chirurgický zákrok, radiační terapii, chemoterapii, biologickou terapii (včetně jakýchkoli hodnocených látek) nebo hormonální terapii (jinou než substituční) a musí mít známky stabilního nebo progresivního onemocnění, aby byli vhodný.
5. Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že mezoteliom je u dětí extrémně vzácný, jsou z této studie vyloučeny.
6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.

8. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže).

   • leukocyty větší nebo rovné 3 000/mm^3
   • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mm^3
   • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
   • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ mm^3
   • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)

   • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) nižší nebo roven 3násobku ústavní ULN

     (5krát při zvýšení jaterních testů (LFT) v důsledku jaterních metastáz)

   • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní ULN

   NEBO

   - clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s kreatininem

   úrovně nad ústavním normálem

   Pacienti mohou dostat transfuzi, aby získali hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/Dl.

9. Pacient musí mít sérovou glukózu nalačno < 160 mg/dl
10. Účinky IMC-A12 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu studijní terapie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMC-A12. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Zatímco hormonální metody antikoncepce jsou účinné, žádáme pacientky, které se účastní studie, aby přestaly s hormonálními formami antikoncepce, protože tyto metody antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty) mohou ovlivnit studovaný lék. Pacientky musí být mimo hormonální formy antikoncepce po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie.
11. Schopnost dodržovat harmonogram intravenózního podání a schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota podepsat ho.

Začlenění žen a menšin

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin. V této studii bude vynaloženo veškeré úsilí na nábor žen a menšin.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Nicméně pacienti, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu alespoň 3 měsíců bez steroidů, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
2. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetes mellitus. Pacienti s diabetem mellitus v anamnéze se mohou zúčastnit za předpokladu, že jejich hladina glukózy v krvi je nižší než 160 mg/dl nalačno a pokud jsou na stabilní dietě nebo terapeutickém režimu pro tento stav s HbA1C nižším než 7 %.
3. Nekontrolované lékařské onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo nekontrolované, symptomatické městnavé srdeční selhání (American Heart Association (AHA) třída II nebo horší), nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
4. Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) se špatně kontrolovanou virovou zátěží (virová zátěž > 50 kopií HIV/ml) ​​a/nebo onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) budou vyloučeni kvůli možnosti, že se IMC-A12 může zhoršit jejich stav a pravděpodobnost, že základní stav může zastínit přisouzení nežádoucích příhod s ohledem na IMC-A12. HIV pozitivní pacienti s mezoteliomem, kteří nesplňují výše uvedená kritéria, mohou být zvažováni pro zařazení do studie.
5. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
6. Anamnéza další invazivní malignity v posledních pěti letech. Bude povolena adekvátně léčená neinvazivní, nemelanomová rakovina kůže i in situ karcinom děložního čípku.
7. Předchozí léčba léky třídy inhibitorů IGF-1R.
8. Pacienti s nádorem přístupným potenciálně kurativní terapii podle hodnocení zkoušejícího. U pacientů s peritoneálním mezoteliomem, kteří neprodělali žádnou předchozí operaci, bude zajištěna chirurgická konzultace, aby se zjistilo, zda je pacient kandidátem na operaci debulking.
9. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože IMC-A12 je monoklonální protilátka proti IGF-1R s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protilátka proti imunoglobulinu G (IgG) může být také potenciálně vylučována do mléka, a proto by měly být vyloučeny kojící ženy. Vzhledem k potenciálu teratogenních nebo abortivních účinků musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody) před, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkoumané látky.
10. Pacientky nesmí být na hormonálních formách antikoncepce nebo hormonální substituční terapii, protože to může ovlivnit studovaný lék. Pacientky musí být mimo hormonální formy antikoncepce nebo hormonální substituční terapie po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studie.
11. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako IMC-A12.