Fase II undersøgelse af IMC-A12 hos patienter med lungehindekræft, der tidligere er blevet behandlet med kemoterapi

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet pleural eller peritoneal mesotheliom, der ikke er modtagelige for potentielt helbredende kirurgisk resektion. Diagnosen vil blive bekræftet af patologisk afdeling / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. Patienterne skal have haft mindst én tidligere platinholdig kemoterapibehandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagede kemoterapiregimer.
3. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning.
4. Patienter må ikke have gennemgået større operationer, strålebehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive eventuelle forsøgsmidler) eller hormonbehandling (bortset fra erstatning) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen og skal have bevis for stabil eller progressiv sygdom for at være berettiget.
5. Alder større end eller lig med 18 år. Da lungehindekræft er ekstremt sjælden hos børn, er de udelukket fra denne undersøgelse.
6. Forventet levetid på mere end 3 måneder.
7. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med 2.

8. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor).

   • leukocytter større end eller lig med 3.000/mm^3
   • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm^3
   • hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
   • blodplader større end eller lig med 100.000/mm^3
   • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)

   • Aspartat aminotransferase (AST) serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end eller lig med 3 gange institutionel ULN

     (5 gange hvis leverfunktionstest (LFT) stigninger på grund af levermetastaser)

   • kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel ULN

   ELLER

   - kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatinin

   niveauer over institutionel normal

   Patienter kan transfunderes for at opnå et hæmoglobin på mere end eller lig med 9 g/Dl.

9. Patienten skal have fastende serumglukose < 160 mg/dL
10. Virkningerne af IMC-A12 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; abstinens) under undersøgelsesterapiens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af IMC-A12. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mens hormonelle præventionsmetoder er effektive, beder vi kvindelige patienter, der deltager i undersøgelsen, ophører med hormonelle former for prævention, da disse præventionsmetoder (p-piller, injektioner eller implantater) kan påvirke undersøgelsesmidlet. Patienter skal være ude af hormonelle former for prævention i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
11. Evne til at overholde intravenøs administrationsplan og evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Inklusion af kvinder og minoriteter

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse. Der vil blive gjort alt for at rekruttere kvinder og minoriteter i denne undersøgelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter, som har fået behandling for deres hjernemetastaser, og hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus har været stabil i mindst 3 måneder uden steroider, kan dog indskrives efter hovedforskerens skøn.
2. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes mellitus. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at deres blodsukker er under 160 mg/dL, når de faster, og hvis de er på en stabil diætetisk eller terapeutisk kur for denne tilstand med deres HbA1C på mindre end 7 %.
3. Ukontrolleret medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (American Heart Association (AHA) klasse II eller værre), ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
4. Human immundefekt virus (HIV) positive patienter med dårligt kontrolleret virusmængde (viral belastning > 50 kopier HIV/ml) ​​og/eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) definerende sygdomme vil blive udelukket på grund af muligheden for, at IMC-A12 kan forværres deres tilstand og sandsynligheden for, at den underliggende tilstand kan skjule tilskrivningen af ​​uønskede hændelser med hensyn til IMC-A12. HIV-positive patienter med lungehindekræft, der ikke opfylder ovenstående kriterier, kan overvejes til inklusion i undersøgelsen.
5. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
6. Historie om en anden invasiv malignitet i de sidste fem år. Tilstrækkeligt behandlede ikke-invasive, ikke-melanom hudkræftformer samt in situ carcinom i livmoderhalsen vil være tilladt.
7. Tidligere behandling med lægemidler af IGF-1R-hæmmerklassen.
8. Patienter med tumor modtagelige for potentielt helbredende terapi som vurderet af investigator. Hos patienter med peritoneal lungehindekræft, som ikke har haft nogen tidligere operation, vil en kirurgisk konsultation blive indhentet for at se, om patienten er en kandidat til debulking kirurgi.
9. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IMC-A12 er et monoklonalt antistof mod IGF-1R med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Immunoglobulin G (IgG) antistof kan også potentielt udskilles i mælk, og derfor bør ammende kvinder udelukkes. På grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (barrieremetoder) før, under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmidlet.
10. Patienter må ikke være i hormonelle former for prævention eller hormonsubstitutionsterapi, da dette kan påvirke undersøgelseslægemidlet. Patienter skal være ude af hormonelle former for prævention eller hormonsubstitutionsterapi i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
11. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IMC-A12.