Az IMC-A12 II. fázisú vizsgálata olyan mesotheliomában szenvedő betegeknél, akiket korábban kemoterápiával kezeltek

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Az alanyoknak szövettanilag igazolt pleurális vagy peritoneális mesotheliomával kell rendelkezniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtéti reszekcióra. A diagnózist a patológiai osztály / Rákkutató Központ (CCR) / Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) fogja megerősíteni.
2. A betegeknek legalább egy korábbi platinatartalmú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük. A korábban kapott kemoterápiás kezelések száma nincs korlátozva.
3. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal > 20 mm-nél, vagy spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal > 10 mm-nél.
4. A vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül a betegek nem részesültek jelentős műtéten, sugárterápián, kemoterápián, biológiai terápián (beleértve a vizsgálati szereket is) vagy hormonterápián (a pótláson kívül), és stabil vagy progresszív betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkezniük. választható.
5. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel a mesothelioma gyermekeknél rendkívül ritka, kizárják őket ebből a vizsgálatból.
6. 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
7. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 2-nél kisebb vagy egyenlő.

8. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük (az alábbiakban meghatározottak szerint).

   • 3000/mm^3 vagy annál nagyobb leukociták
   • abszolút neutrofilszám 1500/mm^3 vagy annál nagyobb
   • hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
   • 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkék
   • az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese

   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) kevesebb, mint az intézményi ULN 3-szorosa

     (5-ször, ha a májfunkciós teszt (LFT) májmetasztázisok miatti emelkedést mutat)

   • kreatininszintje az intézményi felső határ 1,5-szerese vagy egyenlő azzal

   VAGY

   - kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2 kreatininben szenvedő betegeknél

   szintje meghaladja az intézményi normát

   A betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy a hemoglobin értéke legalább 9 g/Dl legyen.

9. A beteg éhgyomri szérum glükózszintjének < 160 mg/dl-nek kell lennie
10. Az IMC-A12 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálati terápia időtartama alatt és az utolsó IMC-A12 adag beadása után 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Bár a hormonális fogamzásgátlási módszerek hatékonyak, kérjük, hogy a vizsgálatban részt vevő nőbetegek hagyják abba a hormonális fogamzásgátlási formákat, mivel ezek a fogamzásgátlási módszerek (fogamzásgátló tabletták, injekciók vagy implantátumok) hatással lehetnek a vizsgált gyógyszerre. A betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 hétig ki kell zárniuk a hormonális fogamzásgátlást.
11. Képes betartani az intravénás beadási ütemtervet, és képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

A nők és a kisebbségek befogadása

Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára. Minden erőfeszítést megtesznek annak érdekében, hogy nőket és kisebbségeket vonjanak be ebbe a tanulmányba.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Azok a betegek azonban, akiknek agyi áttéteiket kezelték, és az agyi metasztázisos betegség státusza legalább 3 hónapig stabil maradt szteroidok alkalmazása nélkül, a vizsgálatvezető döntése alapján bevonhatók.
2. Rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenvedő betegek. Azok a betegek vehetnek részt, akiknek a kórtörténetében diabetes mellitus szerepel, feltéve, hogy vércukorszintjük 160 mg/dl alatt van éhgyomorra, és stabil étrendet vagy terápiás rendszert alkalmaznak erre az állapotra, HbA1C-értékük 7% alatti.
3. Nem kontrollált egészségügyi betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy ellenőrizetlen, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (American Heart Association (AHA) II. osztály vagy rosszabb), ellenőrizetlen magas vérnyomást, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények betartása.
4. A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek, akiknek vírusterhelése rosszul kontrollált (vírusterhelés > 50 kópia HIV/ml), és/vagy szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) definiáló betegségben szenvednek, kizárásra kerülnek, mivel az IMC-A12 súlyosbodhat. állapotuk és annak valószínűsége, hogy az alapállapot elhomályosíthatja a nemkívánatos események hozzárendelését az IMC-A12 vonatkozásában. A fenti kritériumoknak nem megfelelő mesotheliomában szenvedő HIV-pozitív betegek bevonása mérlegelhető a vizsgálatba.
5. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
6. Egy másik invazív rosszindulatú daganat története az elmúlt öt évben. Megfelelően kezelt, nem invazív, nem melanómás bőrrákok, valamint in situ méhnyakrák is megengedettek.
7. Előzetes kezelés az IGF-1R inhibitor osztályba tartozó gyógyszerekkel.
8. A daganatos betegek potenciálisan gyógyító terápiára alkalmasak, a vizsgáló értékelése szerint. Azoknál a peritoneális mesotheliomában szenvedő betegeknél, akiknél korábban nem esett át műtét, sebészeti konzultációra kerül sor annak megállapítására, hogy a páciens alkalmas-e a műtétre.
9. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az IMC-A12 az IGF-1R elleni monoklonális antitest, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Az immunglobulin G (IgG) antitestek potenciálisan az anyatejbe is kiválasztódhatnak, ezért a szoptató nőket ki kell zárni. A lehetséges teratogén vagy abortív hatások miatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (barrier módszerek) alkalmaznak a vizsgálat előtt, alatt és a vizsgált szer utolsó adagja után 3 hónapig.
10. A betegek nem kaphatnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát, mivel ez befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszert. A betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 hétig ki kell zárniuk a hormonális fogamzásgátlást vagy a hormonpótló terápiát.
11. Az IMC-A12-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.