Fase II-studie van IMC-A12 bij patiënten met mesothelioom die eerder zijn behandeld met chemotherapie

-OPNAMECRITERIA:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigd pleuraal of peritoneaal mesothelioom hebben dat niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgische resectie. De diagnose wordt bevestigd door de afdeling pathologie / Centrum voor Kankeronderzoek (CCR) / Nationaal Kankerinstituut (NCI).
2. Patiënten moeten ten minste één eerder platinabevattend chemotherapieschema hebben gehad. Er is geen limiet aan het aantal eerdere ontvangen chemotherapieregimes.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT-scan).
4. Patiënten mogen geen grote operatie, radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie (inclusief eventuele onderzoeksagentia) of hormonale therapie (anders dan vervanging) hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en moeten bewijs hebben van stabiele of progressieve ziekte om te worden verkiesbaar.
5. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Aangezien mesothelioom uiterst zeldzaam is bij kinderen, zijn ze uitgesloten van deze studie.
6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 2.

8. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben (zoals hieronder gedefinieerd).

   • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mm^3
   • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3
   • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
   • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
   • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)

   • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 maal de institutionele ULN

     (5 keer als leverfunctietest (LFT) verhogingen als gevolg van levermetastasen)

   • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele ULN

   OF

   - creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatinine

   niveaus boven institutioneel normaal

   Patiënten kunnen een transfusie krijgen om een ​​hemoglobine van meer dan of gelijk aan 9 g/Dl te verkrijgen.

9. De patiënt moet nuchter serumglucose < 160 mg/dL hebben
10. De effecten van IMC-A12 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMC-A12. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Hoewel hormonale methoden van anticonceptie effectief zijn, vragen we vrouwelijke patiënten die deelnemen aan het onderzoek te stoppen met hormonale vormen van anticonceptie, aangezien deze methoden van anticonceptie (anticonceptiepillen, injecties of implantaten) het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek geen hormonale vormen van anticonceptie meer hebben.
11. Mogelijkheid om te voldoen aan het intraveneuze toedieningsschema, en het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Inclusie van vrouwen en minderheden

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Alles zal in het werk worden gesteld om voor dit onderzoek vrouwen en minderheden te rekruteren.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Echter, patiënten die zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en bij wie de status van hersenmetastasen gedurende ten minste 3 maanden stabiel is gebleven zonder steroïden, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
2. Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus mogen deelnemen, op voorwaarde dat hun bloedglucose lager is dan 160 mg/dL tijdens vasten en als ze een stabiel dieet volgen of een therapeutisch regime volgen voor deze aandoening met een HbA1C van minder dan 7%.
3. Ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudend of ongecontroleerd, symptomatisch congestief hartfalen (American Heart Association (AHA) klasse II of erger), ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de voldoen aan studieverplichtingen.
4. Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een slecht gecontroleerde virale belasting (virale belasting > 50 kopieën HIV/ml) ​​en/of ziektes die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiëren, worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid dat IMC-A12 kan verergeren hun toestand en de waarschijnlijkheid dat de onderliggende aandoening de toeschrijving van bijwerkingen met betrekking tot IMC-A12 kan verdoezelen. Hiv-positieve patiënten met mesothelioom die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
5. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
6. Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar. Adequaat behandelde niet-invasieve, niet-melanome huidkankers en in situ carcinoom van de baarmoederhals zijn toegestaan.
7. Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen van de IGF-1R-remmerklasse.
8. Patiënten met een tumor die in aanmerking komen voor mogelijk curatieve therapie zoals beoordeeld door de onderzoeker. Bij patiënten met peritoneaal mesothelioom die niet eerder zijn geopereerd, zal een chirurgisch consult worden verkregen om te zien of de patiënt in aanmerking komt voor een debulkingoperatie.
9. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat IMC-A12 een monoklonaal antilichaam is tegen IGF-1R met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Immunoglobuline G (IgG)-antilichamen kunnen mogelijk ook in de melk worden uitgescheiden en daarom moeten vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten. Vanwege de mogelijke teratogene of abortieve effecten moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om voor, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel adequate anticonceptie (barrièremethoden) te gebruiken.
10. Patiënten mogen geen hormonale vormen van anticonceptie of hormoonvervangingstherapie gebruiken, omdat dit het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek geen hormonale vormen van anticonceptie of hormoonvervangende therapie gebruiken.
11. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als IMC-A12.