Исследование фазы II IMC-A12 у пациентов с мезотелиомой, ранее получавших химиотерапию

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную мезотелиому плевры или брюшины, не поддающуюся потенциально излечивающей хирургической резекции. Диагноз будет подтвержден отделением патологии / Центром исследований рака (CCR) / Национальным институтом рака (NCI).
2. Пациенты должны пройти по крайней мере одну схему химиотерапии, содержащую препараты платины. Нет ограничений на количество ранее полученных схем химиотерапии.
3. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ).
4. Пациенты не должны подвергаться серьезным хирургическим вмешательствам, лучевой терапии, химиотерапии, биологической терапии (включая любые исследуемые агенты) или гормональной терапии (кроме заместительной) в течение 4 недель до включения в исследование и должны иметь признаки стабильного или прогрессирующего заболевания. имеющий право.
5. Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку мезотелиома крайне редко встречается у детей, они исключены из этого исследования.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (как определено ниже).

   • лейкоциты больше или равны 3000/мм^3
   • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мм^3
   • гемоглобин больше или равен 9 г/дл
   • тромбоциты больше или равны 100 000/мм^3
   • общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН)

   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 3-кратной ВГН учреждения

     (в 5 раз, если тест функции печени (LFT) повышен из-за метастазов в печень)

   • креатинин менее чем в 1,5 раза выше установленной ВГН

   ИЛИ ЖЕ

   - клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с креатинином

   уровни выше институциональной нормы

   Пациентам могут быть проведены переливания для получения гемоглобина выше или равного 9 г/дл.

9. У пациента должен быть уровень глюкозы в сыворотке крови натощак < 160 мг/дл.
10. Влияние IMC-A12 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время исследуемой терапии и в течение 3 месяцев после последней дозы IMC-A12. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Хотя гормональные методы контроля над рождаемостью эффективны, мы просим, ​​чтобы пациентки, участвующие в исследовании, прекратили гормональные формы контроля над рождаемостью, поскольку эти методы контроля над рождаемостью (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты) могут повлиять на исследуемый препарат. Пациенты должны отказаться от гормональных форм контроля над рождаемостью не менее чем за 4 недели до начала исследования.
11. Способность соблюдать график внутривенного введения, а также способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Включение женщин и меньшинств

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп. Будут предприняты все усилия для привлечения женщин и представителей меньшинств к участию в этом исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Тем не менее, пациенты, которые получали лечение по поводу метастазов в головной мозг и чей статус метастазирования в головной мозг оставался стабильным в течение как минимум 3 месяцев без стероидов, могут быть включены по усмотрению главного исследователя.
2. Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом. Пациенты с сахарным диабетом в анамнезе допускаются к участию при условии, что их уровень глюкозы в крови ниже 160 мг/дл натощак и если они находятся на стабильном диетическом или терапевтическом режиме для этого состояния и их HbA1C менее 7%.
3. Неконтролируемое медицинское заболевание, включая, помимо прочего, текущую или неконтролируемую симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II по Американской кардиологической ассоциации (AHA) или хуже), неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования.
4. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с плохо контролируемой вирусной нагрузкой (вирусная нагрузка > 50 копий ВИЧ/мл) и/или с заболеваниями, определяющими синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), будут исключены из-за возможности ухудшения IMC-A12. их состояние и вероятность того, что лежащее в их основе состояние может затруднить определение неблагоприятных событий в отношении IMC-A12. ВИЧ-положительные пациенты с мезотелиомой, не отвечающие вышеуказанным критериям, могут быть рассмотрены для включения в исследование.
5. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
6. История другого инвазивного злокачественного новообразования за последние пять лет. Адекватное лечение неинвазивных, немеланомных видов рака кожи, а также карциномы шейки матки in situ будет разрешено.
7. Предшествующее лечение препаратами класса ингибиторов IGF-1R.
8. Пациенты с опухолью, поддающиеся потенциально излечивающей терапии по оценке исследователя. У пациентов с мезотелиомой брюшины, которые ранее не подвергались хирургическому вмешательству, будет проведена хирургическая консультация, чтобы выяснить, является ли пациент кандидатом на операцию по уменьшению объема.
9. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку IMC-A12 представляет собой моноклональное антитело к IGF-1R с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Антитела иммуноглобулина G (IgG) также потенциально могут секретироваться с молоком, поэтому следует исключить кормящих женщин. Из-за потенциального тератогенного или абортивного действия женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (барьерные методы) до, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
10. Пациенты не должны принимать гормональные противозачаточные средства или заместительную гормональную терапию, так как это может повлиять на исследуемый препарат. Пациенты должны отказаться от гормональных форм контроля над рождаемостью или заместительной гормональной терапии в течение как минимум 4 недель до начала исследования.
11. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу IMC-A12.