Phase-II-Studie zu IMC-A12 bei Patienten mit Mesotheliom, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes Pleura- oder Peritonealmesotheliom haben, das einer potenziell kurativen chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist. Die Diagnose wird von der Abteilung für Pathologie / Center for Cancer Research (CCR) / National Cancer Institute (NCI) bestätigt.
2. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige platinhaltige Chemotherapie erhalten haben. Die Anzahl der erhaltenen Chemotherapien ist nicht begrenzt.
3. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-Computertomographie (CT) als > 10 mm genau gemessen werden kann.
4. Die Patienten dürfen sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie keiner größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, biologischen Therapie (einschließlich aller Prüfsubstanzen) oder Hormontherapie (außer Ersatz) unterzogen haben und müssen Hinweise auf eine stabile oder fortschreitende Erkrankung haben geeignet.
5. Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da Mesotheliome bei Kindern extrem selten sind, werden sie von dieser Studie ausgeschlossen.
6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
7. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

8. Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion (wie unten definiert) aufweisen.

   • Leukozyten größer oder gleich 3.000/mm^3
   • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mm^3
   • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm^3
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen des institutionellen ULN

     (5-mal bei Erhöhungen des Leberfunktionstests (LFT) aufgrund von Lebermetastasen)

   • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN

   ODER

   - Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatinin

   Niveaus über dem institutionellen Normalwert

   Patienten können transfundiert werden, um einen Hämoglobinwert von größer oder gleich 9 g/dl zu erhalten.

9. Der Patient muss Nüchtern-Serumglukose < 160 mg/dl haben
10. Die Auswirkungen von IMC-A12 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, für die Dauer der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten IMC-A12-Dosis eine adäquate Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Obwohl hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung wirksam sind, bitten wir weibliche Patienten, die an der Studie teilnehmen, hormonelle Formen der Empfängnisverhütung einzustellen, da diese Methoden der Empfängnisverhütung (Antibabypillen, Injektionen oder Implantate) das Studienmedikament beeinflussen können. Die Patienten müssen vor Beginn der Studie mindestens 4 Wochen lang keine hormonellen Formen der Empfängnisverhütung einnehmen.
11. Fähigkeit, den Zeitplan für die intravenöse Verabreichung einzuhalten, und die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.

Inklusion von Frauen und Minderheiten

Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet. Es werden alle Anstrengungen unternommen, um Frauen und Minderheiten in diese Studie aufzunehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde. Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnmetastasenstatus ohne Steroide mindestens 3 Monate lang stabil geblieben ist, können jedoch nach Ermessen des Hauptprüfarztes aufgenommen werden.
2. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus. Patienten mit Diabetes mellitus in der Anamnese dürfen teilnehmen, sofern ihr Blutzucker unter 160 mg/dL liegt, wenn sie nüchtern sind, und wenn sie mit einem HbA1C-Wert von weniger als 7 % eine stabile Diät oder Therapie für diese Erkrankung einhalten.
3. Unkontrollierte medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder unkontrollierte, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (American Heart Association (AHA) Klasse II oder schlimmer), unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die einschränken würden Einhaltung der Studienanforderungen.
4. Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten mit schlecht kontrollierter Viruslast (Viruslast > 50 Kopien HIV/ml) ​​und/oder Krankheiten, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren, werden aufgrund der Möglichkeit einer Verschlechterung von IMC-A12 ausgeschlossen ihr Zustand und die Wahrscheinlichkeit, dass der zugrunde liegende Zustand die Zuordnung unerwünschter Ereignisse in Bezug auf IMC-A12 verschleiern kann. HIV-positive Patienten mit Mesotheliom, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
5. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
6. Geschichte einer anderen invasiven Malignität in den letzten fünf Jahren. Adäquat behandelter nicht-invasiver, nicht-melanozytärer Hautkrebs sowie In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses sind zulässig.
7. Vorbehandlung mit Medikamenten der Klasse der IGF-1R-Hemmer.
8. Patienten mit Tumor, die für eine potenziell kurative Therapie geeignet sind, wie vom Prüfarzt beurteilt. Bei Patienten mit Peritonealmesotheliom, die keine vorherige Operation hatten, wird eine chirurgische Beratung eingeholt, um festzustellen, ob der Patient ein Kandidat für eine Debulking-Operation ist.
9. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da IMC-A12 ein monoklonaler Antikörper gegen IGF-1R mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Immunglobulin G (IgG)-Antikörper können möglicherweise auch in die Milch ausgeschieden werden, daher sollten stillende Frauen ausgeschlossen werden. Wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor, während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Empfängnisverhütung (Barrieremethoden) anzuwenden.
10. Die Patienten dürfen keine hormonellen Formen der Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie erhalten, da dies das Studienmedikament beeinflussen kann. Die Patienten müssen vor Beginn der Studie mindestens 4 Wochen lang auf hormonelle Formen der Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie verzichten.
11. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie IMC-A12 zurückzuführen sind.