Fas II-studie av IMC-A12 hos patienter med mesoteliom som tidigare har behandlats med kemoterapi

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftat pleuralt eller peritonealt mesoteliom som inte är mottagligt för potentiellt kurativ kirurgisk resektion. Diagnosen kommer att bekräftas av patologiavdelningen / Centrum för cancerforskning (CCR) / National Cancer Institute (NCI).
2. Patienterna måste ha haft minst en tidigare platina-innehållande kemoterapibehandling. Det finns ingen gräns för antalet tidigare mottagna kemoterapikurer.
3. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral datortomografi (CT).
4. Patienterna får inte ha genomgått större operationer, strålbehandling, kemoterapi, biologisk terapi (inklusive undersökningsmedel) eller hormonell terapi (annat än ersättning) inom 4 veckor innan de påbörjade studien och måste ha bevis på stabil eller progressiv sjukdom för att vara berättigad.
5. Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom mesoteliom är extremt sällsynt hos barn är de uteslutna från denna studie.
6. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
7. Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre än eller lika med 2.

8. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion (enligt definitionen nedan).

   • leukocyter större än eller lika med 3 000/mm^3
   • absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500/mm^3
   • hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL
   • blodplättar större än eller lika med 100 000/mm^3
   • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)

   • Aspartat aminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin aminotransferas (ALT) serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 3 gånger institutionell ULN

     (5 gånger om leverfunktionstest (LFT) förhöjningar på grund av levermetastaser)

   • kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionell ULN

   ELLER

   - kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatinin

   nivåer över institutionell normal

   Patienter kan transfunderas för att erhålla ett hemoglobin som är större än eller lika med 9 g/Dl.

9. Patienten måste ha fastande serumglukos < 160 mg/dL
10. Effekterna av IMC-A12 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under studieterapins varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av IMC-A12. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Även om hormonella preventivmetoder är effektiva ber vi att kvinnliga patienter som deltar i studien slutar med hormonella former av preventivmedel, eftersom dessa preventivmedel (p-piller, injektioner eller implantat) kan påverka studieläkemedlet. Patienter måste vara borta från hormonella former av preventivmedel i minst 4 veckor innan studien påbörjas.
11. Förmåga att följa det intravenösa administreringsschemat och förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Inkludering av kvinnor och minoriteter

Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång. Alla ansträngningar kommer att göras för att rekrytera kvinnor och minoriteter i denna studie.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Patienter som har fått behandling för sina hjärnmetastaser och vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i minst 3 månader utan steroider kan dock inkluderas efter huvudprövares gottfinnande.
2. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes mellitus. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker är under 160 mg/dL när de fastar och om de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd med deras HbA1C på mindre än 7 %.
3. Okontrollerad medicinsk sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller okontrollerad, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (American Heart Association (AHA) klass II eller värre), okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav.
4. Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter med dåligt kontrollerad virusmängd (viral mängd > 50 kopior HIV/ml) ​​och/eller sjukdomar som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) kommer att uteslutas på grund av möjligheten att IMC-A12 kan förvärras deras tillstånd och sannolikheten att det underliggande tillståndet kan skymma tillskrivningen av negativa händelser med avseende på IMC-A12. HIV-positiva patienter med mesoteliom som inte uppfyller ovanstående kriterier kan övervägas för inkludering i studien.
5. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
6. Historik om en annan invasiv malignitet under de senaste fem åren. Adekvat behandlad icke-invasiv, icke-melanom hudcancer samt in situ karcinom i livmoderhalsen kommer att tillåtas.
7. Tidigare behandling med läkemedel av klassen IGF-1R-hämmare.
8. Patienter med tumör mottagliga för potentiellt botande terapi enligt bedömning av utredaren. Hos patienter med peritonealt mesoteliom som inte har genomgått någon tidigare operation, kommer en kirurgisk konsultation att erhållas för att se om patienten är en kandidat för debulking operation.
9. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom IMC-A12 är en monoklonal antikropp mot IGF-1R med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Immunoglobulin G (IgG) antikropp kan också potentiellt utsöndras i mjölk och därför bör ammande kvinnor uteslutas. På grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetoder) före, under studien och under en period av 3 månader efter den sista dosen av prövningsmedlet.
10. Patienter får inte gå på hormonella former av preventivmedel eller hormonbehandling, eftersom detta kan påverka studieläkemedlet. Patienter måste vara borta från hormonella former av preventivmedel eller hormonersättningsterapi i minst 4 veckor innan studien påbörjas.
11. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IMC-A12.