聚乙二醇脂质体多柔比星、硼替佐米、地塞米松和来那度胺治疗复发/难治性多发性骨髓瘤
2015年4月13日 更新者：Oncotherapeutics
聚乙二醇化脂质体多柔比星、硼替佐米、地塞米松和来那度胺 (DVD-R) 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的 II 期研究
这是一项 II 期、多中心、开放标签、非随机研究，旨在评估 10 mg/剂量的来那度胺与 1.0 mg/m2/剂量的硼替佐米、4.0 mg 聚乙二醇化脂质体多柔比星 (PLD) 联合使用的疗效和安全性/m2/剂量和静脉注射 (IV) 地塞米松 40 mg/剂量用于复发/难治性多发性骨髓瘤 (MM) 成年患者。
该研究包括一个筛选期，随后是最多八个 28 天的开放标签治疗周期，最后一个治疗周期结束后 28 天进行的最终评估，以及一个随访期。
研究概览
详细说明
研究表明，PLD 和硼替佐米的组合在临床前研究中具有显着的协同作用，并且在复发/难治性疾病 MM 患者的早期临床试验以及一线治疗中具有令人印象深刻的反应率（73% 和 89%）。
此外，在跨研究比较时，PLD 联合硼替佐米对蒽环类药物不敏感患者的疗效优于单药硼替佐米。
免疫调节药物沙利度胺和来那度胺靶向肿瘤细胞微环境，具有抗血管生成作用，具有免疫激活作用，还对骨髓瘤细胞产生直接细胞毒作用。
我们小组进行的一项 1 期临床研究还表明，以更频繁的给药方案与硼替佐米和地塞米松（DVD 方案）联合使用的低剂量 PLD 具有良好的耐受性，并且与高反应率和持久反应相关。
在此 II 期前瞻性试验中，我们将评估该方案并证明这一变化增强了 DVD-R 方案对复发/难治性 MM 患者的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fresno、California、美国、93720
- Hematology-Oncology Medical Group of Fresno, Inc.
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Loma Linda、California、美国、92354
- Loma Linda University
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Santa Barbara、California、美国、93105
- Santa Barbara Hematology Oncology
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West Hollywood、California、美国、90069
- James R. Berenson, M.D., Inc.
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Florida
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Lakeland、Florida、美国、33805
- Watson Clinic, LLP, Center for Care and Research
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New York
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Cooperstown、New York、美国、13326
- Bassett Cancer Institute
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Johnson City、New York、美国、13790
- Broome Oncology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据标准诊断为多发性骨髓瘤 (MM) (Durie 1986)
- 目前患有可测量疾病的 MM（血清 m 蛋白 > 1.0g/dl 和/或 24 小时尿液 m 蛋白 > 200mg/24 小时）
- 目前患有复发或难治性进展型 MM
- 自愿签署知情同意书
- 年龄 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 < 2
- 预期寿命 > 3 个月
这些范围内的实验室测试结果：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x 109/L；如果骨髓广泛浸润（> 70% 浆细胞）则 1.0 x 109/L
- 血小板计数 75 x 109/L；如果骨髓广泛浸润（> 70% 浆细胞）则 50 x 109/L
- 汞 > 8 克/分升
- 计算或测量的肌酐清除率 > 30 毫升/分钟。
- 总胆红素 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT/SGPT) 3 x ULN 或 5 x ULN（如果存在肝转移）
- 血清钾在正常范围内
- 5 年内无既往恶性肿瘤，目前正在治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳房“原位”癌除外
- 已注册到强制性 RevAssist® 计划，愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。
- 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续禁止异性性交或开始使用两种可接受的节育方法。
- 能够每天服用阿司匹林（81 或 325 毫克）作为预防性抗凝药（对乙酰水杨酸 (ASA) 不耐受的患者可以使用华法林或低分子肝素）
排除标准：
- 浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变综合征
- 浆细胞白血病
- 入组前 14 天内出现 2 级周围神经病变
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括入组前 6 个月内的心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的心力衰竭、不受控制的心绞痛、有临床意义的心包疾病、严重的不受控制的室性心律失常、超声心动图或多门控采集(MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) 在入组前 28 天内低于机构正常值的证据、急性缺血或主动传导系统异常的心电图 (ECG) 证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 严重高钙血症，即针对白蛋白校正的血清钙 12 mg/dL (3.0 mmol/L)
- 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中
- 在入组前 28 天内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复（椎体后凸成形术不被视为大手术；但是，研究者将与医学监测员讨论入组具有近期椎体后凸成形术史的患者).
- 怀孕或哺乳期女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺期间不进行母乳喂养）
接受过以下先前治疗：
- 入组后 3 周内进行化疗（亚硝基脲类药物为 6 周）
- 入组后 3 周内使用皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或等效药物）
- 入组前 21 天内接受过免疫疗法或抗体疗法以及沙利度胺、来那度胺、三氧化二砷或硼替佐米
- 入组前 28 天内接受过放射治疗，局部放射治疗除外
- 入组后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
- 已知对类似于沙利度胺、多柔比星、硼替佐米、硼或甘露醇的化合物过敏。
- 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发展为结节性红斑
- 同时使用其他抗癌药物或治疗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎的已知阳性；不需要对 HIV 和乙型或丙型肝炎进行基线检测
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DVD-R单臂
地塞米松 + 硼替佐米 + 聚乙二醇脂质体多柔比星 + 来那度胺 (DVD-R) 疗法的剂量示意图： 地塞米松*- 40 mg IV 硼替佐米**- 1.0 mg/m2 IV Push Pegylated Liposomal 阿霉素*- 4.0 mg/m2 IV Lenalidomide***- 10 mg PO 每 28 天周期
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在每个周期的第 1、4、8 和 11 天静脉注射 40 mg 地塞米松。
在地塞米松输注后的第 1、4、8 和 11 天，将在 3 至 5 秒内静脉注射 1.0 mg/m2 硼替佐米，然后用标准盐水冲洗。
4.0 mg/m2 PLD 将在第 1 周期的第 1 天输注 90 分钟，随后的剂量可能会在第 1 周期的第 4、8 和 11 天以及第 1、4、8 和 30 至 60 分钟内给药在硼替佐米给药后，每个后续周期的 11 个。
10 毫克/天的来那度胺将在 28 天治疗周期的第 1-14 天口服给药，然后在 PLD 给药后休息 14 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准
大体时间：长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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研究者将根据 Bladé 等人在 1998 年制定的标准的补充标准评估每位患者对治疗的反应（表 7-1）。
疾病反应的评估将在第 2-8 周期第 1 天给药前和研究治疗访视结束时进行。
如果确定患者具有完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR)、部分反应 (PR) 或轻微反应 (MR)，则将在 4 周后进行疾病反应评估以确认反应.
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长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一反应时间
大体时间：长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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最佳响应时间
大体时间：长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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长达 7.5 个月（八个 28 天周期）
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反应持续时间
大体时间：PR 或更好（对于总体反应）和 MR 或更好（对于临床获益反应）开始疾病进展或死亡的第一个证据。
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PR 或更好（对于总体反应）和 MR 或更好（对于临床获益反应）开始疾病进展或死亡的第一个证据。
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进展时间
大体时间：从治疗开始到疾病进展的时间
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从治疗开始到疾病进展的时间
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或直至死亡的时间
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从治疗开始到疾病进展或直至死亡的时间
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随访时间
大体时间：研究终止后每 3 个月对疾病进展和总生存期进行一次随访。进展后，每 6 个月或直到需要开始替代治疗或死亡干预时对生存状态进行随访
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监测患者疾病进展和总生存期的时间
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研究终止后每 3 个月对疾病进展和总生存期进行一次随访。进展后，每 6 个月或直到需要开始替代治疗或死亡干预时对生存状态进行随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James R. Berenson, MD、James R. Berenson, MD, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月7日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月9日
首次发布 (估计)
2010年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月13日
最后验证
2015年4月1日
更多信息
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