Doxorrubicina lipossômica peguilada, bortezomibe, dexametasona e lenalidomida para mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Tem um diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) com base em critérios padrão (Durie 1986)
2. Atualmente tem MM com doença mensurável (proteína m sérica > 1,0 g/dl e/ou proteína m na urina de 24 horas > 200 mg/24 horas)
3. Atualmente tem MM progressivo que recidivou ou é refratário
4. Assinei voluntariamente um consentimento informado
5. idade 18 anos
6. Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
7. Esperança de vida > 3 meses

8. Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas), então 1,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas 75 x 109/L; se a medula óssea estiver extensamente infiltrada (> 70% de células plasmáticas), então 50 x 109/L
   • Hg > 8 g/dL
   • Clearance de creatinina calculado ou medido > 30 mL/minuto.
   • Bilirrubina total 2,0 x limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato transaminase/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (AST/SGOT) e alanina aminotransferase/transaminase pirúvica glutâmica sérica (ALT/SGPT) 3 x LSN ou 5 x LSN se houver metástases hepáticas
   • Potássio sérico dentro da faixa normal
9. Doença livre de malignidades prévias por 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama atualmente tratados
10. Registrado no programa RevAssist® obrigatório, disposto e capaz de cumprir os requisitos do RevAssist®.
11. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.
12. Capaz de tomar aspirina (81 ou 325 mg) diariamente como anticoagulação profilática (pacientes intolerantes ao ácido acetilsalicílico (AAS) podem usar varfarina ou heparina de baixo peso molecular)

Critério de exclusão:

1. Discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e síndrome de alterações cutâneas
2. Leucemia de células plasmáticas
3. Neuropatia periférica de grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
4. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuficiência cardíaca maior, angina descontrolada, doença pericárdica clinicamente significativa, arritmias ventriculares graves não controladas, ecocardiograma ou aquisição multigatada (MUGA) evidência de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do normal institucional dentro de 28 dias antes da inscrição, evidência eletrocardiográfica (ECG) de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
5. Hipercalcemia grave, ou seja, cálcio sérico 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigido para albumina
6. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
7. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
8. Submeteu-se a uma cirurgia de grande porte 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou dos efeitos colaterais de tal terapia (a cifoplastia não é considerada uma cirurgia de grande porte; no entanto, o investigador deve discutir a inscrição de um paciente com histórico recente de cifoplastia com o monitor médico ).
9. Mulheres grávidas ou amamentando. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida)

10. Recebeu a seguinte terapia prévia:

    • Quimioterapia dentro de 3 semanas após a inscrição (6 semanas para nitrosoureas)
    • Corticosteróides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 3 semanas após a inscrição
    • Imunoterapia ou terapia com anticorpos, bem como talidomida, lenalidomida, trióxido de arsênico ou bortezomibe dentro de 21 dias antes da inscrição
    • Radioterapia dentro de 28 dias antes da inscrição, exceto radioterapia localizada
    • Uso de qualquer outro medicamento ou terapia experimental dentro de 28 dias após a inscrição
11. Hipersensibilidade conhecida a compostos semelhantes à talidomida, doxorrubicina, bortezomibe, boro ou manitol.
12. O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
13. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
14. Positividade conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C; o teste inicial para HIV e hepatite B ou C não é necessário