Gepegyleerd liposomaal doxorubicine, bortezomib, dexamethason en lenalidomide voor recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Heeft een diagnose van multipel myeloom (MM) op basis van standaardcriteria (Durie 1986)
2. Heeft momenteel MM met meetbare ziekte (serum m eiwit > 1,0 g/dl en/of 24 uur urine m eiwit > 200 mg/24 uur)
3. Heeft momenteel progressieve MM die is teruggevallen of refractair is
4. Vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekend
5. Leeftijd 18 jaar
6. Prestaties Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
7. Levensverwachting > 3 maanden

8. Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (> 70% plasmacellen) dan 1,0 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes 75 x 109/L; als het beenmerg uitgebreid is geïnfiltreerd (> 70% plasmacellen) dan 50 x 109/L
   • Hg > 8 g/dL
   • Berekende of gemeten creatinineklaring > 30 ml/minuut.
   • Totaal bilirubine 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase/serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) 3 x ULN of 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Serumkalium binnen het normale bereik
9. Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende 5 jaar, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de baarmoederhals of borst
10. Geregistreerd in het verplichte RevAssist®-programma, bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®.
11. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden.
12. In staat om dagelijks aspirine (81 of 325 mg) in te nemen als profylactische antistolling (patiënten die acetylsalicylzuur (ASA) niet verdragen, kunnen warfarine of laagmoleculaire heparine gebruiken)

Uitsluitingscriteria:

1. Plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingensyndroom
2. Plasmacelleukemie
3. Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
4. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, klinisch significante pericardiale ziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan bewijs van linkerventrikelejectiefractie (LVEF) beneden de institutionele norm binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, elektrocardiografisch (ECG) bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
5. Ernstige hypercalciëmie, d.w.z. serumcalcium 12 mg/dl (3,0 mmol/l) gecorrigeerd voor albumine
6. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
7. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
8. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie (Kyphoplastie wordt niet als een grote operatie beschouwd; de onderzoeker moet de inschrijving van een patiënt met een recente geschiedenis van kyphoplastie echter bespreken met de medische monitor ).
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide)

10. Kreeg de volgende eerdere therapie:

    • Chemotherapie binnen 3 weken na inschrijving (6 weken voor nitrosourea)
    • Corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of equivalent) binnen 3 weken na inschrijving
    • Immunotherapie of antilichaamtherapie evenals thalidomide, lenalidomide, arseentrioxide of bortezomib binnen 21 dagen vóór inschrijving
    • Radiotherapie binnen 28 dagen voor inschrijving, behalve lokale radiotherapie
    • Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen na inschrijving
11. Bekende overgevoeligheid voor verbindingen vergelijkbaar met thalidomide, doxorubicine, bortezomib, boor of mannitol.
12. De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen
13. Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
14. Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C; basislijntesten voor HIV en hepatitis B of C zijn niet vereist