Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pegyleret liposomalt doxorubicin, bortezomib, dexamethason og lenalidomid til recidiverende/refraktært myelomatose

13. april 2015 opdateret af: Oncotherapeutics

Et fase II-studie af pegyleret liposomalt doxorubicin, bortezomib, dexamethason og lenalidomid (DVD-R) til patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Dette er et fase II, multicenter, åbent, ikke-randomiseret studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​lenalidomid ved en dosis på 10 mg/dosis i kombination med bortezomib ved 1,0 mg/m2/dosis, pegyleret liposomal doxorubicin (PLD) ved 4,0 mg /m2/dosis og intravenøs (IV) dexamethason ved 40 mg/dosis til voksne patienter med recidiverende/refraktær myelomatose (MM). Undersøgelsen består af en screeningsperiode efterfulgt af op til otte 28 dages åbne behandlingscyklusser, en endelig vurdering, der skal finde sted 28 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandlingscyklus, og en opfølgningsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelser har vist, at kombinationer af PLD og bortezomib har slående synergi i prækliniske undersøgelser og imponerende responsrater (73 & 89%) i tidlige kliniske undersøgelser for MM-patienter med recidiverende/refraktær sygdom samt førstelinjebehandling. Derudover har effekten af ​​PLD med bortezomib hos antracyklin-ufølsomme patienter været større end enkeltstof-bortezomib ved sammenligning på tværs af studier. De immunmodulerende lægemidler, thalidomid og lenalidomid, retter sig mod tumorcellens mikromiljø, er antiangiogene, har en immunaktiverende virkning og udøver også en direkte cytotoksisk effekt på myelomceller. Et fase 1 klinisk studie af vores gruppe viste også, at lavdosis PLD, administreret efter et hyppigere doseringsskema, i kombination med bortezomib og dexamethason (DVD-regimen) er veltolereret og forbundet med høje responsrater og varige responser. I dette fase II prospektive forsøg vil vi evaluere dette regime og vise, at denne ændring øger DVD-R regimets sikkerhed og effekt for patienter med recidiverende/refraktær MM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Hematology-Oncology Medical Group of Fresno, Inc.
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Santa Barbara Hematology Oncology
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90069
        • James R. Berenson, M.D., Inc.
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33805
        • Watson Clinic, LLP, Center for Care and Research
    • New York
      • Cooperstown, New York, Forenede Stater, 13326
        • Bassett Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Forenede Stater, 13790
        • Broome Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har en diagnose af myelomatose (MM) baseret på standardkriterier (Durie 1986)
  2. Har i øjeblikket MM med målbar sygdom (serum m protein > 1,0 g/dl og/eller 24 timers urin m protein > 200 mg/24 timer)
  3. Har i øjeblikket progressiv MM, der har fået tilbagefald eller er refraktær
  4. Frivilligt underskrevet et informeret samtykke
  5. Alder 18 år
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation < 2
  7. Forventet levetid > 3 måneder

  8. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (> 70 % plasmaceller) så 1,0 x 109/L
    • Blodpladeantal 75 x 109/L; hvis knoglemarven er omfattende infiltreret (> 70 % plasmaceller) så 50 x 109/L
    • Hg > 8 g/dL
    • Beregnet eller målt kreatininclearance > 30 ml/minut.
    • Total bilirubin 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartattransaminase/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) 3 x ULN eller 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
    • Serumkalium inden for normalområdet
  9. Sygdom fri for tidligere maligniteter i 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet
  10. Registreret i det obligatoriske RevAssist®-program, villig og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder.
  12. I stand til at tage aspirin (81 eller 325 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering (patienter, der er intolerante over for acetylsalicylsyre (ASA) kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin)

Ekskluderingskriterier:

  1. Plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringssyndrom
  2. Plasmacelleleukæmi
  3. Grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
  4. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, ekkokardiogram eller multigeret indsamling (MUGA) scanningsbevis for venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel normal inden for 28 dage før indskrivning, elektrokardiografiske (EKG) tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
  5. Alvorlig hypercalcæmi, dvs. serumcalcium 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigeret for albumin
  6. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
  7. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
  8. Gennemgået en større operation inden for 28 dage før indskrivning eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi (Kyphoplasty anses ikke for at være en større operation, men efterforskeren skal diskutere indskrivning af en patient med en nylig historie med kyphoplasty med den medicinske monitor ).
  9. Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid)

  10. Modtaget følgende tidligere behandling:

    • Kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding (6 uger for nitrosoureas)
    • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger efter indskrivning
    • Immunterapi eller antistofbehandling samt thalidomid, lenalidomid, arsentrioxid eller bortezomib inden for 21 dage før indskrivning
    • Strålebehandling inden for 28 dage før indskrivning, undtagen lokaliseret strålebehandling
    • Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter tilmelding
  11. Kendt overfølsomhed over for forbindelser svarende til thalidomid, doxorubicin, bortezomib, bor eller mannitol.
  12. Udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler
  13. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
  14. Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C; baseline test for HIV og hepatitis B eller C er ikke påkrævet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DVD-R enkeltarm

Dosisskema for Dexamethason + Bortezomib + Pegylated Liposomal Doxorubicin + Lenalidomide (DVD-R) terapi:

Dexamethason*- 40 mg IV Bortezomib**- 1,0 mg/m2 IV Push Pegylated Liposomal Doxorubicin*- 4,0 mg/m2 IV Lenalidomid***- 10 mg PO

Per 28 dages cyklus

  • Intravenøs infusion (IV) Dage 1, 4, 8 og 11 ** Intravenøs push (IVP) Dage 1, 4, 8 og 11 *** Per Orem (PO) Dage 1-14
Medicin: DVD-R
40 mg dexamethason vil blive administreret IV på dag 1, 4, 8 og 11 i hver cyklus. 1,0 mg/m2 Bortezomib vil blive administreret IV over 3 til 5 sekunder efterfulgt af en standard saltvandsskylning på dag 1, 4, 8 og 11 umiddelbart efter dexamethasoninfusionen. 4,0 mg/m2 PLD vil blive givet som en 90 minutters infusion på dag 1 i cyklus 1, og efterfølgende doser kan administreres over 30 til 60 minutter på dag 4, 8 og 11 i cyklus 1 og på dag 1, 4, 8 og 11 af hver efterfølgende cyklus efter bortezomib-administrationen. 10 mg/dag lenalidomid vil blive administreret PO på dag 1-14 i en 28-dages behandlingscyklus, efterfulgt af en 14-dages hvileperiode efter PLD-administrationen.
Andre navne:
  • Decadron, Velcade, Doxil, Revlimid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
International Myeloma Working Group (IMWG) svarkriterier
Tidsramme: Op til 7,5 måneder (otte 28-dages cyklusser)
Investigatoren vil evaluere hver patient for respons på terapi i henhold til kriterier udvidet fra dem, der er udviklet af Bladé et al., 1998, præsenteret nedenfor (tabel 7-1). Vurdering af sygdomsrespons vil blive udført før lægemiddeladministration på dag 1 i cyklus 2 8 og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsbesøg. Hvis en patient er fast besluttet på at have fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) eller mindre respons (MR), skal vurdering af sygdomsrespons udføres 4 uger senere for at bekræfte responsen .
Op til 7,5 måneder (otte 28-dages cyklusser)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første svar
Tidsramme: Op til 7,5 måneder (otte 28-dages cyklusser)
Op til 7,5 måneder (otte 28-dages cyklusser)
Tid til bedste svar
Tidsramme: Op til 7,5 måneder (otte 28-dages cyklusser)
Op til 7,5 måneder (otte 28-dages cyklusser)
Varighed af svar
Tidsramme: Første bevis på PR eller bedre (for overordnet respons) og MR eller bedre (til klinisk fordel-respons) til start af sygdomsprogression eller død.
Første bevis på PR eller bedre (for overordnet respons) og MR eller bedre (til klinisk fordel-respons) til start af sygdomsprogression eller død.
Tid til Progression
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til progressiv sygdom
Tid fra behandlingsstart til progressiv sygdom
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra behandlingsstart til progressiv sygdom eller indtil død
Tid fra behandlingsstart til progressiv sygdom eller indtil død
Opfølgningstid
Tidsramme: Opfølgningsbesøg for sygdomsprogression og samlet overlevelse hver 3. måned efter afbrydelse af undersøgelsen. Efter progression, opfølgningsbesøg for overlevelsesstatus hver 6. måned eller indtil alternativ behandling skal startes eller døden griber ind
tid, hvor patienterne blev overvåget for sygdomsprogression og overordnet overlevelse
Opfølgningsbesøg for sygdomsprogression og samlet overlevelse hver 3. måned efter afbrydelse af undersøgelsen. Efter progression, opfølgningsbesøg for overlevelsesstatus hver 6. måned eller indtil alternativ behandling skal startes eller døden griber ind

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oncotherapeutics

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James R. Berenson, MD, James R. Berenson, MD, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2010

Først opslået (Skøn)

12. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2015

Sidst verificeret

1. april 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RV-MM-PI-0533

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med DVD-R

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner