Pegyliertes liposomales Doxorubicin, Bortezomib, Dexamethason und Lenalidomid für rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom

Einschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose von multiplem Myelom (MM) basierend auf Standardkriterien (Durie 1986)
2. Hat derzeit MM mit messbarer Erkrankung (Serum m Protein > 1,0 g/dl und/oder 24-Stunden-Urin m Protein > 200 mg/24 h)
3. Hat derzeit ein progressives MM, das rezidiviert oder refraktär ist
4. Freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet
5. Alter 18 Jahre
6. Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
7. Lebenserwartung > 3 Monate

8. Labortestergebnisse in diesen Bereichen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 109/l; wenn das Knochenmark extensiv infiltriert ist (> 70 % Plasmazellen), dann 1,0 x 109/l
   • Thrombozytenzahl 75 x 109/l; wenn das Knochenmark extensiv infiltriert ist (> 70 % Plasmazellen), dann 50 x 109/l
   • Hg > 8 g/dl
   • Berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute.
   • Gesamtbilirubin 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Transaminase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT) 3 x ULN oder 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Serumkalium im Normbereich
9. Seit 5 Jahren frei von früheren Malignomen, mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom "in situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust
10. Im obligatorischen RevAssist®-Programm registriert, bereit und in der Lage, die Anforderungen von RevAssist® zu erfüllen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung beginnen.
12. Kann Aspirin (81 oder 325 mg) täglich als prophylaktische Antikoagulation einnehmen (Patienten, die Acetylsalicylsäure (ASS) nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden)

Ausschlusskriterien:

1. Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungssyndrom
2. Plasmazell-Leukämie
3. Periphere Neuropathie Grad 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
4. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA) Scan-Nachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unter dem institutionellen Normalwert innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme, elektrokardiographischer (EKG) Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden.
5. Schwere Hyperkalzämie, d. h. Serumkalzium 12 mg/dl (3,0 mmol/l), korrigiert um Albumin
6. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
7. Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren
8. Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen oder hat sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt (Kyphoplastie wird nicht als größere Operation angesehen; der Prüfarzt muss jedoch die Aufnahme eines Patienten mit einer kürzlich aufgetretenen Kyphoplastie mit dem medizinischen Monitor besprechen ).
9. Schwangere oder stillende Frauen. (Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen)

10. Folgende Vortherapie erhalten:

    • Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach Einschreibung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
    • Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 3 Wochen nach Einschreibung
    • Immuntherapie oder Antikörpertherapie sowie Thalidomid, Lenalidomid, Arsentrioxid oder Bortezomib innerhalb von 21 Tagen vor Einschreibung
    • Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung, außer lokalisierte Strahlentherapie
    • Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Verbindungen ähnlich wie Thalidomid, Doxorubicin, Bortezomib, Bor oder Mannit.
12. Die Entwicklung eines Erythema nodosum, wenn es während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln durch einen schuppenden Hautausschlag gekennzeichnet ist
13. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
14. Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C; Basistests auf HIV und Hepatitis B oder C sind nicht erforderlich