Пегилированный липосомальный доксорубицин, бортезомиб, дексаметазон и леналидомид при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Имеет диагноз множественной миеломы (ММ) на основании стандартных критериев (Durie, 1986).
2. В настоящее время имеет ММ с поддающимся измерению заболеванием (м-белок в сыворотке > 1,0 г/дл и/или 24-часовой уровень белка в моче > 200 мг/24 ч)
3. В настоящее время имеет прогрессирующую или рефрактерную ММ.
4. Добровольно подписали информированное согласие
5. Возраст 18 лет
6. Эффективность Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев

8. Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 х 109/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (> 70% плазматических клеток), то 1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов 75 х 109/л; если костный мозг сильно инфильтрирован (> 70% плазматических клеток), то 50 x 109/л
   • ртутного столба > 8 г/дл
   • Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 30 мл/мин.
   • Общий билирубин в 2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пировиноградная трансаминаза сыворотки (ALT/SGPT) 3 x ULN или 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
   • Калий сыворотки в пределах нормы
9. Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или карциномы «in situ» шейки матки или молочной железы, леченных в настоящее время.
10. Зарегистрированы в обязательной программе RevAssist®, желают и могут соответствовать требованиям RevAssist®.
11. Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо применять ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью.
12. Возможность принимать аспирин (81 или 325 мг) ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта (пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты (АСК) могут использовать варфарин или низкомолекулярный гепарин)

Критерий исключения:

1. Дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и синдромом кожных изменений
2. Плазмоклеточный лейкоз
3. Периферическая невропатия 2 степени в течение 14 дней до включения в исследование
4. Нарушение сердечной функции или клинически значимые сердечные заболевания, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, клинически значимое заболевание перикарда, тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия, эхокардиограмма или мультигейтное приобретение (MUGA) сканирование, подтверждающее фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже институциональной нормы в течение 28 дней до включения в исследование, электрокардиографические (ЭКГ) доказательства острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
5. Тяжелая гиперкальциемия, т.е. уровень кальция в сыворотке 12 мг/дл (3,0 ммоль/л) с поправкой на альбумин
6. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
7. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
8. Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до регистрации или не оправился от побочных эффектов такой терапии (кифопластика не считается серьезной операцией; однако исследователь должен обсудить зачисление пациента с недавней кифопластикой в ​​анамнезе с медицинским монитором) ).
9. Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида)

10. Получал следующую предшествующую терапию:

    • Химиотерапия в течение 3 недель после зачисления (6 недель для нитрозомочевины)
    • Кортикостероиды (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) в течение 3 недель после зачисления
    • Иммунотерапия или терапия антителами, а также талидомид, леналидомид, триоксид мышьяка или бортезомиб в течение 21 дня до включения в исследование
    • Лучевая терапия в течение 28 дней до включения в исследование, за исключением локализованной лучевой терапии
    • Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после регистрации
11. Известная гиперчувствительность к соединениям, подобным талидомиду, доксорубицину, бортезомибу, бору или манниту.
12. Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
13. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
14. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C; базовое тестирование на ВИЧ и гепатит B или C не требуется