Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pegylerat liposomalt doxorubicin, bortezomib, dexametason och lenalidomid för återfall/refraktärt multipelt myelom

13 april 2015 uppdaterad av: Oncotherapeutics

En fas II-studie av pegylerat liposomalt doxorubicin, bortezomib, dexametason och lenalidomid (DVD-R) för patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Detta är en fas II, multicenter, öppen, icke-randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av lenalidomid vid en dos på 10 mg/dos i kombination med bortezomib vid 1,0 mg/m2/dos, pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD) vid 4,0 mg /m2/dos och intravenöst (IV) dexametason vid 40 mg/dos hos vuxna patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom (MM). Studien består av en screeningperiod, följt av upp till åtta 28 dagars öppna behandlingscykler, en slutlig bedömning som ska ske 28 dagar efter slutet av den sista behandlingscykeln och en uppföljningsperiod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studier har visat att kombinationer av PLD och bortezomib har slående synergi i prekliniska studier och imponerande svarsfrekvens (73 & 89 %) i tidiga kliniska prövningar för MM-patienter med återfall/refraktär sjukdom samt förstahandsbehandling. Dessutom har effekten av PLD med bortezomib hos patienter som är okänsliga för antracyklin varit större än bortezomib med enstaka medel vid jämförelse mellan studier. De immunmodulerande läkemedlen, talidomid och lenalidomid, riktar sig mot tumörcellens mikromiljö, är antiangiogena, har en immunaktiverande effekt och utövar även en direkt cytotoxisk effekt på myelomceller. En klinisk fas 1-studie av vår grupp visade också att lågdos PLD, administrerat med ett mer frekvent doseringsschema, i kombination med bortezomib och dexametason (DVD-regim) tolereras väl och associeras med höga svarsfrekvenser och varaktiga svar. I denna prospektiva fas II-studie kommer vi att utvärdera denna regim och visa att denna förändring förbättrar DVD-R-kurens säkerhet och effekt för patienter med återfall/refraktär MM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Hematology-Oncology Medical Group of Fresno, Inc.
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Santa Barbara Hematology Oncology
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90069
        • James R. Berenson, M.D., Inc.
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Förenta staterna, 33805
        • Watson Clinic, LLP, Center for Care and Research
    • New York
      • Cooperstown, New York, Förenta staterna, 13326
        • Bassett Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Förenta staterna, 13790
        • Broome Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har diagnosen multipelt myelom (MM) baserat på standardkriterier (Durie 1986)
  2. Har för närvarande MM med mätbar sjukdom (m-protein i serum > 1,0 g/dl och/eller 24 timmars urin m-protein > 200 mg/24 timmar)
  3. Har för närvarande progressiv MM som har återfallit eller är refraktär
  4. Frivilligt undertecknat ett informerat samtycke
  5. Ålder 18 år
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda < 2
  7. Förväntad livslängd > 3 månader

  8. Laboratorietestresultat inom dessa intervall:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 x 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (> 70 % plasmaceller) då 1,0 x 109/L
    • Trombocytantal 75 x 109/L; om benmärgen är omfattande infiltrerad (> 70 % plasmaceller) då 50 x 109/L
    • Hg > 8 g/dL
    • Beräknat eller uppmätt kreatininclearance > 30 ml/minut.
    • Totalt bilirubin 2,0 x övre normalgräns (ULN)
    • Aspartattransaminas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (ALT/SGPT) 3 x ULN eller 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
    • Serumkalium inom normalområdet
  9. Sjukdom fri från tidigare maligniteter i 5 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet
  10. Registrerad i det obligatoriska RevAssist®-programmet, villig och kapabel att uppfylla kraven för RevAssist®.
  11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel.
  12. Kan ta aspirin (81 eller 325 mg) dagligen som profylaktisk antikoagulering (patienter som inte tål acetylsalicylsyra (ASA) kan använda warfarin eller lågmolekylärt heparin)

Exklusions kriterier:

  1. Plasmacelldyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringssyndrom
  2. Plasmacellsleukemi
  3. Grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
  4. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier, ekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanningsbevis på vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) under institutionell normal inom 28 dagar före inskrivning, elektrokardiografiska (EKG) tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
  5. Svår hyperkalcemi, dvs serumkalcium 12 mg/dL (3,0 mmol/L) korrigerat för albumin
  6. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
  7. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
  8. Genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivning eller har inte återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi (Kyphoplasty anses inte vara en större operation, men utredaren ska diskutera inskrivningen av en patient med en nyligen anamnes av kyphoplasty med den medicinska monitorn ).
  9. Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid)

  10. Fick följande tidigare terapi:

    • Kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen (6 veckor för nitrosoureas)
    • Kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 3 veckor efter inskrivning
    • Immunterapi eller antikroppsbehandling samt talidomid, lenalidomid, arseniktrioxid eller bortezomib inom 21 dagar före inskrivning
    • Strålbehandling inom 28 dagar före inskrivning, förutom lokal strålbehandling
    • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter registreringen
  11. Känd överkänslighet mot föreningar som liknar talidomid, doxorubicin, bortezomib, bor eller mannitol.
  12. Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel
  13. Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar
  14. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C; baslinjetestning för HIV och hepatit B eller C krävs inte

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DVD-R enkelarm

Dosschema över Dexametason + Bortezomib + Pegylated Liposomal Doxorubicin + Lenalidomide (DVD-R) terapi:

Dexametason*- 40 mg IV Bortezomib**- 1,0 mg/m2 IV Push Pegylated Liposomal Doxorubicin*- 4,0 mg/m2 IV Lenalidomid***- 10 mg PO

Per 28 dagars cykel

  • Intravenös infusion (IV) Dag 1, 4, 8 och 11 ** Intravenös push (IVP) Dag 1, 4, 8 och 11 *** Per Orem (PO) Dag 1-14
Läkemedel: DVD-R
40 mg dexametason kommer att administreras IV på dagarna 1, 4, 8 och 11 i varje cykel. 1,0 mg/m2 Bortezomib kommer att administreras IV under 3 till 5 sekunder följt av en standardspolning med koksaltlösning, dag 1, 4, 8 och 11 omedelbart efter dexametasoninfusionen. 4,0 mg/m2 PLD kommer att ges som en 90 minuters infusion på dag 1 i cykel 1 och efterföljande doser kan administreras under 30 till 60 minuter på dag 4, 8 och 11 av cykel 1 och på dag 1, 4, 8 och 11 av varje efterföljande cykel, efter administrering av bortezomib. 10 mg/dag lenalidomid kommer att administreras PO på dagarna 1-14 i en 28-dagars behandlingscykel, följt av en 14-dagars viloperiod, efter administreringen av PLD.
Andra namn:
  • Decadron, Velcade, Doxil, Revlimid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Internationella myelomarbetsgruppens (IMWG) svarskriterier
Tidsram: Upp till 7,5 månader (åtta 28-dagarscykler)
Utredaren kommer att utvärdera varje patient för svar på terapi enligt kriterier utökade från de som utvecklats av Bladé et al., 1998 som presenteras nedan (tabell 7-1). Bedömning av sjukdomssvar kommer att utföras före läkemedelsadministrering på dag 1 av cyklerna 2 8 och vid slutet av studiebesöket. Om en patient bedöms ha fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR), partiellt svar (PR) eller mindre svar (MR), ska bedömning av sjukdomssvaret utföras 4 veckor senare för att bekräfta svaret .
Upp till 7,5 månader (åtta 28-dagarscykler)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags till första svar
Tidsram: Upp till 7,5 månader (åtta 28-dagarscykler)
Upp till 7,5 månader (åtta 28-dagarscykler)
Dags för bästa svar
Tidsram: Upp till 7,5 månader (åtta 28-dagarscykler)
Upp till 7,5 månader (åtta 28-dagarscykler)
Varaktighet för svar
Tidsram: Första bevis på PR eller bättre (för övergripande svar) och MR eller bättre (för klinisk nyttasvar) för att starta sjukdomsprogression eller död.
Första bevis på PR eller bättre (för övergripande svar) och MR eller bättre (för klinisk nyttasvar) för att starta sjukdomsprogression eller död.
Dags för progression
Tidsram: Tid från behandlingsstart till progressiv sjukdom
Tid från behandlingsstart till progressiv sjukdom
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från behandlingsstart till progressiv sjukdom eller till dödsfall
Tid från behandlingsstart till progressiv sjukdom eller till dödsfall
Uppföljningstid
Tidsram: Uppföljningsbesök för sjukdomsprogression och total överlevnad var tredje månad efter avslutad studie. Efter progression, uppföljningsbesök för överlevnadsstatus var 6:e ​​månad eller tills alternativ behandling måste påbörjas eller döden inträder
tid som patienter övervakades för sjukdomsprogression och total överlevnad
Uppföljningsbesök för sjukdomsprogression och total överlevnad var tredje månad efter avslutad studie. Efter progression, uppföljningsbesök för överlevnadsstatus var 6:e ​​månad eller tills alternativ behandling måste påbörjas eller döden inträder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Oncotherapeutics

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: James R. Berenson, MD, James R. Berenson, MD, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2010

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

4 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2015

Senast verifierad

1 april 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RV-MM-PI-0533

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på DVD-R

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera