Doxorubicina liposomiale pegilata, bortezomib, desametasone e lenalidomide per il mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

1. Ha una diagnosi di mieloma multiplo (MM) basata su criteri standard (Durie 1986)
2. Attualmente soffre di MM con malattia misurabile (proteine ​​m sieriche > 1,0 g/dl e/o proteine ​​m nelle urine delle 24 ore > 200 mg/24 ore)
3. Attualmente ha un MM progressivo che ha avuto una ricaduta o è refrattario
4. Ha firmato volontariamente un consenso informato
5. Età 18 anni
6. Prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
7. Aspettativa di vita > 3 mesi

8. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x 109/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (> 70% di plasmacellule), allora 1,0 x 109/L
   • Conta piastrinica 75 x 109/L; se il midollo osseo è ampiamente infiltrato (> 70% di plasmacellule), allora 50 x 109/L
   • mercurio > 8 g/dL
   • Clearance della creatinina calcolata o misurata > 30 ml/minuto.
   • Bilirubina totale 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammica piruvica (ALT/SGPT) 3 x ULN o 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Potassio sierico nel range di normalità
9. Malattia priva di precedenti tumori maligni per 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella
10. Registrato al programma RevAssist® obbligatorio, disposto e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite.
12. In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico (i pazienti intolleranti all'acido acetilsalicilico (ASA) possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare)

Criteri di esclusione:

1. Discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, sindrome da proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee
2. Leucemia plasmacellulare
3. Neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
4. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluso infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, malattia pericardica clinicamente significativa, aritmie ventricolari gravi non controllate, ecocardiogramma o acquisizione multigated (MUGA) evidenza di scansione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del normale istituzionale entro 28 giorni prima dell'arruolamento, evidenza elettrocardiografica (ECG) di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
5. Ipercalcemia grave, cioè calcio sierico 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corretto per l'albumina
6. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
7. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
8. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti collaterali di tale terapia (la cifoplastica non è considerata un intervento chirurgico maggiore; tuttavia, lo sperimentatore deve discutere l'arruolamento di un paziente con una storia recente di cifoplastica con il monitor medico ).
9. Donne incinte o che allattano. (Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide)

10. Ha ricevuto la seguente terapia precedente:

    • Chemioterapia entro 3 settimane dall'arruolamento (6 settimane per le nitrosouree)
    • Corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 3 settimane dall'arruolamento
    • Immunoterapia o terapia con anticorpi nonché talidomide, lenalidomide, triossido di arsenico o bortezomib entro 21 giorni prima dell'arruolamento
    • Radioterapia entro 28 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione della radioterapia localizzata
    • Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento
11. Ipersensibilità nota a composti simili a talidomide, doxorubicina, bortezomib, boro o mannitolo.
12. Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
13. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
14. Positività nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C; non è richiesto il test di riferimento per l'HIV e l'epatite B o C