Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pegylovaný liposomální doxorubicin, bortezomib, dexamethason a lenalidomid pro relaps/refrakterní mnohočetný myelom

13. dubna 2015 aktualizováno: Oncotherapeutics

Studie fáze II pegylovaného liposomálního doxorubicinu, bortezomibu, dexamethasonu a lenalidomidu (DVD-R) u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je fáze II, multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lenalidomidu v dávce 10 mg/dávka v kombinaci s bortezomibem v dávce 1,0 mg/m2/dávka, pegylovaným lipozomálním doxorubicinem (PLD) v dávce 4,0 mg /m2/dávka a intravenózní (IV) dexamethason v dávce 40 mg/dávka u dospělých pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (MM). Studie sestává z období screeningu, po kterém následuje až osm 28denních otevřených léčebných cyklů, konečné hodnocení, které se uskuteční 28 dní po skončení posledního léčebného cyklu, a období sledování.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie prokázaly, že kombinace PLD a bortezomibu mají v preklinických studiích nápadnou synergii a působivou míru odpovědi (73 & 89 %) v časných klinických studiích u pacientů s MM s relabujícím/refrakterním onemocněním, stejně jako při terapii první volby. Kromě toho byla účinnost PLD s bortezomibem u pacientů necitlivých na antracykliny vyšší než u bortezomibu v monoterapii při srovnání napříč studiemi. Imunomodulační léky, thalidomid a lenalidomid, cílí na mikroprostředí nádorových buněk, jsou antiangiogenní, mají imunitní aktivační účinek a mají také přímý cytotoxický účinek na myelomové buňky. Klinická studie fáze 1 naší skupiny také prokázala, že nízká dávka PLD podávaná v častějším dávkovacím schématu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem (režim DVD) je dobře tolerována a je spojena s vysokou mírou odpovědi a trvalými odpověďmi. V této prospektivní studii fáze II vyhodnotíme tento režim a ukážeme, že tato změna zvyšuje bezpečnost a účinnost režimu DVD-R u pacientů s relabujícím/refrakterním MM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • Hematology-Oncology Medical Group of Fresno, Inc.
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Santa Barbara Hematology Oncology
      • West Hollywood, California, Spojené státy, 90069
        • James R. Berenson, M.D., Inc.
    • Florida
      • Lakeland, Florida, Spojené státy, 33805
        • Watson Clinic, LLP, Center for Care and Research
    • New York
      • Cooperstown, New York, Spojené státy, 13326
        • Bassett Cancer Institute
      • Johnson City, New York, Spojené státy, 13790
        • Broome Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má diagnózu mnohočetného myelomu (MM) na základě standardních kritérií (Durie 1986)
  2. V současné době má MM s měřitelným onemocněním (sérový m protein > 1,0 g/dl a/nebo 24h m protein v moči > 200 mg/24 h)
  3. V současné době má progresivní MM, který relaboval nebo je refrakterní
  4. Dobrovolně podepsal informovaný souhlas
  5. Věk 18 let
  6. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) < 2
  7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce

  8. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x 109/l; pokud je kostní dřeň značně infiltrována (> 70 % plazmatických buněk), pak 1,0 x 109/l
    • počet krevních destiček 75 x 109/l; pokud je kostní dřeň značně infiltrována (> 70 % plazmatických buněk), pak 50 x 109/l
    • Hg > 8 g/dl
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu > 30 ml/min.
    • Celkový bilirubin 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartáttransamináza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) 3 x ULN nebo 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
    • Sérový draslík v normálním rozmezí
  9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu
  10. Registrován do povinného programu RevAssist®, ochotný a schopný splnit požadavky RevAssist®.
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce.
  12. Schopnost užívat aspirin (81 nebo 325 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci (pacienti s intolerancí kyseliny acetylsalicylové (ASA) mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin)

Kritéria vyloučení:

  1. Dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a syndromem kožních změn
  2. Plazmatická leukémie
  3. Periferní neuropatie 2. stupně během 14 dnů před zařazením
  4. Zhoršená srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, klinicky významné perikardiální onemocnění, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, echokardiogram nebo multigovaná akvizice (MUGA) sken důkaz ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní normou během 28 dnů před zařazením, elektrokardiografický (EKG) důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
  5. Těžká hyperkalcémie, tj. sérový vápník 12 mg/dl (3,0 mmol/l) korigovaný na albumin
  6. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
  7. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
  8. podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením do studie nebo se nezhojil z vedlejších účinků takové terapie (kyfoplastika se nepovažuje za velký chirurgický zákrok; zkoušející však prodiskutuje zařazení pacienta s nedávnou kyfoplastikou v anamnéze s lékařským monitorem ).
  9. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu)

  10. Předtím dostal následující terapii:

    • Chemoterapie do 3 týdnů od zařazení (6 týdnů pro nitrosomočoviny)
    • Kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 3 týdnů od zařazení
    • Imunoterapie nebo léčba protilátkami, stejně jako thalidomid, lenalidomid, oxid arsenitý nebo bortezomib do 21 dnů před zařazením
    • Radiační terapie do 28 dnů před zařazením, kromě lokalizované radiační terapie
    • Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od zařazení
  11. Známá přecitlivělost na sloučeniny podobné thalidomidu, doxorubicinu, bortezomibu, boru nebo manitolu.
  12. Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
  13. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
  14. Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C; základní testování na HIV a hepatitidu B nebo C není vyžadováno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DVD-R s jedním ramenem

Schéma dávkování dexamethason + bortezomib + pegylovaný liposomální doxorubicin + lenalidomid (DVD-R) terapie:

Dexamethason*- 40 mg IV Bortezomib**- 1,0 mg/m2 IV Push Pegylated Liposomal Doxorubicin*- 4,0 mg/m2 IV Lenalidomid***- 10 mg PO

Za 28denní cyklus

  • Intravenózní infuze (IV) Dny 1, 4, 8 a 11 ** Intravenózní push (IVP) Dny 1, 4, 8 a 11 *** Per Orem (PO) Dny 1-14
Lék: DVD-R
40 mg dexamethasonu bude podáváno IV ve dnech 1, 4, 8 a 11 každého cyklu. Bortezomib v dávce 1,0 mg/m2 bude podán iv během 3 až 5 sekund, po kterém následuje standardní propláchnutí fyziologickým roztokem ve dnech 1, 4, 8 a 11 bezprostředně po infuzi dexametazonu. 4,0 mg/m2 PLD bude podáváno jako 90minutová infuze v den 1 cyklu 1 a následné dávky mohou být podávány po dobu 30 až 60 minut ve dnech 4, 8 a 11 cyklu 1 a ve dnech 1, 4, 8 a 11 každého následujícího cyklu po podání bortezomibu. 10 mg/den lenalidomidu bude podáváno PO ve dnech 1-14 28denního léčebného cyklu, po kterém následuje 14denní přestávka po podání PLD.
Ostatní jména:
  • Decadron, Velcade, Doxil, Revlimid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kritéria reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
Časové okno: Až 7,5 měsíce (8 28denních cyklů)
Zkoušející vyhodnotí každého pacienta z hlediska reakce na terapii podle kritérií rozšířených z kritérií vyvinutých Bladé et al., 1998 uvedených níže (Tabulka 7-1). Hodnocení odezvy onemocnění bude provedeno před podáním léku v den 1 cyklů 2 až 8 a na konci studijního ošetření. Pokud je u pacienta zjištěno, že má kompletní odpověď (CR), velmi dobrou částečnou odpověď (VGPR), částečnou odpověď (PR) nebo malou odpověď (MR), pak se o 4 týdny později provede hodnocení odpovědi onemocnění, aby se odpověď potvrdila. .
Až 7,5 měsíce (8 28denních cyklů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na první odpověď
Časové okno: Až 7,5 měsíce (8 28denních cyklů)
Až 7,5 měsíce (8 28denních cyklů)
Čas na nejlepší odpověď
Časové okno: Až 7,5 měsíce (8 28denních cyklů)
Až 7,5 měsíce (8 28denních cyklů)
Doba odezvy
Časové okno: První důkaz PR nebo lepší (pro celkovou odpověď) a MR nebo lepší (pro odpověď klinického přínosu) k zahájení progrese onemocnění nebo smrti.
První důkaz PR nebo lepší (pro celkovou odpověď) a MR nebo lepší (pro odpověď klinického přínosu) k zahájení progrese onemocnění nebo smrti.
Čas do progrese
Časové okno: Doba od začátku léčby do progrese onemocnění
Doba od začátku léčby do progrese onemocnění
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od začátku léčby do progrese onemocnění nebo do smrti
Doba od začátku léčby do progrese onemocnění nebo do smrti
Doba sledování
Časové okno: Následné návštěvy pro progresi onemocnění a celkové přežití každé 3 měsíce po ukončení studie. Po progresi následná návštěva pro zjištění stavu přežití každých 6 měsíců nebo dokud není třeba zahájit alternativní léčbu nebo dokud nezasáhne smrt
dobu, po kterou byli pacienti sledováni z hlediska progrese onemocnění a celkového přežití
Následné návštěvy pro progresi onemocnění a celkové přežití každé 3 měsíce po ukončení studie. Po progresi následná návštěva pro zjištění stavu přežití každých 6 měsíců nebo dokud není třeba zahájit alternativní léčbu nebo dokud nezasáhne smrt

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Oncotherapeutics

Spolupracovníci

Celgene Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James R. Berenson, MD, James R. Berenson, MD, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

12. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RV-MM-PI-0533

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na DVD-R

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit