Doxorubicine liposomale pégylée, bortézomib, dexaméthasone et lénalidomide pour le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. A un diagnostic de myélome multiple (MM) basé sur des critères standards (Durie 1986)
2. A actuellement un MM avec une maladie mesurable (protéine m sérique > 1,0 g/dl et/ou protéine m urinaire de 24 h > 200 mg/24 h)
3. A actuellement un MM progressif qui a rechuté ou est réfractaire
4. Signé volontairement un consentement éclairé
5. Âge 18 ans
6. Performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
7. Espérance de vie > 3 mois

8. Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L ; si la moelle osseuse est largement infiltrée (> 70 % de plasmocytes) alors 1,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire 75 x 109/L ; si la moelle osseuse est largement infiltrée (> 70% plasmocytes) alors 50 x 109/L
   • Hg > 8 g/dL
   • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée > 30 ml/minute.
   • Bilirubine totale 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate transaminase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique (ALT/SGPT) 3 x LSN ou 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Potassium sérique dans la plage normale
9. Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis 5 ans, à l'exception des cellules basales, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein actuellement traités
10. Inscrit au programme obligatoire RevAssist®, désireux et capable de se conformer aux exigences de RevAssist®.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception.
12. Capable de prendre quotidiennement de l'aspirine (81 ou 325 mg) comme anticoagulation prophylactique (les patients intolérants à l'acide acétylsalicylique (AAS) peuvent utiliser de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire)

Critère d'exclusion:

1. Dyscrasie des plasmocytes avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et syndrome de modifications cutanées
2. Leucémie à plasmocytes
3. Neuropathie périphérique de grade 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
4. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, angine de poitrine non contrôlée, maladie péricardique cliniquement significative, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, échocardiogramme ou acquisition multigated (MUGA) preuve de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la normale institutionnelle dans les 28 jours précédant l'inscription, preuve électrocardiographique (ECG) d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
5. Hypercalcémie sévère, c'est-à-dire calcium sérique de 12 mg/dL (3,0 mmol/L) corrigé pour l'albumine
6. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
7. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure ; cependant, l'investigateur doit discuter de l'inscription d'un patient ayant des antécédents récents de cyphoplastie avec le moniteur médical ).
9. Femelles gestantes ou allaitantes. (Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide)

10. A reçu le traitement antérieur suivant :

    • Chimiothérapie dans les 3 semaines suivant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées)
    • Corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 3 semaines suivant l'inscription
    • Immunothérapie ou thérapie par anticorps ainsi que thalidomide, lénalidomide, trioxyde d'arsenic ou bortézomib dans les 21 jours précédant l'inscription
    • Radiothérapie dans les 28 jours précédant l'inscription, sauf radiothérapie localisée
    • Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours suivant l'inscription
11. Hypersensibilité connue à des composés similaires à la thalidomide, la doxorubicine, le bortézomib, le bore ou le mannitol.
12. Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
13. Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
14. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C ; le test de base pour le VIH et l'hépatite B ou C n'est pas requis