双 REctcal 血管生成或 MEK 抑制放疗试验 (DREAMtherapy)

公司标准：

• 经组织学证实的直肠腺癌

• MRI（磁共振成像）和三相 CT（计算机断层扫描）定义局部晚期直肠癌：

  • 直肠系膜筋膜受累或
  • 直肠系膜筋膜受威胁或
  • 距肛缘 < 5cm 的任何 T3 肿瘤
• 初次切除不太可能获得清晰的边缘
• 既往未接受直肠癌化疗或放疗
• 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数≥1.5 x109/l，血小板计数>100 x109/l
• 肝胆功能：血清胆红素 <1.5 x 正常上限 (ULN)；血清 ALP <5 x ULN；血清转氨酶（AST 或 ALT）<2.5 x ULN
• 肾功能：通过 Cockcroft-Gault 公式或 EDTA（乙二胺四乙酸）清除率，血清肌酐清除率 >50mL/min
• ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-1
• 疾病可以包含在根治性放疗治疗范围内
• 没有会阻止放射治疗的预先存在的条件，例如 瘘管、严重溃疡性结肠炎、克罗恩病、粘连史
• 对于有生育能力的女性，需要进行阴性妊娠试验，并且必须采取适当的避孕措施，例如为伴侣使用避孕套。 对于男性 - 必须采取适当的避孕措施。
• 适合接受所有研究治疗
• 能够遵守口服药物和协议
• 签署、书面并注明日期的知情同意书。
• 预期寿命≥3个月。

执行标准：

• 并发的不受控制的内科疾病，或可能干扰方案治疗的其他既往/当前恶性疾病
• 年龄 <18
• 任何未采取适当避孕措施的孕妇、哺乳期妇女或可能生育的患者
• 既往接受过直肠癌化疗或放疗
• 转移性疾病
• 心电图PS>1
• 在放射野内描绘出非常明显的小肠的患者。
• 当前或即将发生的直肠梗阻（除非存在造口功能障碍），原位金属结肠直肠支架
• 盆腔脓毒症。
• 不受控制的心脏、呼吸系统或其他疾病，或任何严重的医学或精神疾病，会妨碍试验治疗或知情同意。

• 心脏状况如下：

  • 未控制的高血压（尽管进行了最佳治疗，静息血压仍≥150/95mmHg）
  • 心力衰竭 NYHA II 级或以上
  • 先前或当前的心肌病
  • 心率 >100 bpm 的房颤
  • 不稳定型缺血性心脏病
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病或严重的肠切除会影响试验药物的充分吸收
• 由于合并症或凝血问题被认为不适合手术的患者。
• 近期（<14 天）在进入研究之前进行过大的胸部或腹部手术，或者手术切口未完全愈合，这将妨碍研究治疗的实施
• 已知的 DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症
• 患有任何可能影响卡培他滨或 IMP（研究性医疗产品）吸收的疾病的患者
• 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有乙肝、丙肝或 HIV 的患者
• Bazetts 校正的平均 QTc >470 毫秒筛查心电图或家族性长 QT 综合征病史

EXC 标准（AZD6244 队列）

• KRAS（Kirsten ras 肉瘤病毒致癌基因）野生型
• 先前使用 MEK 抑制剂治疗
• 基线 LVEF（左心室射血分数）≤50%

EXC 标准（西地尼布队列）

• 已知对西地尼布或其任何赋形剂过敏
• 两次相隔不少于 1 周的连续试纸检测蛋白尿大于 +1，除非 24 小时内尿蛋白 < 1.5g 或蛋白/肌酐比值 < 1.5。
• 显着出血（前 3 个月内 >30mL 出血/发作）或咯血（前 4 周内 >5mL 新鲜血液）
• APTT 比率 > 1.5 x ULN
• 过去 12 个月内的动脉血栓栓塞事件（包括缺血发作）