Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójna angiogeneza REctcal lub MEK Inhibition radioTHERAPY Trial (DREAMtherapy)

20 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: The Christie NHS Foundation Trust

Dwufazowe badania I fazy mające na celu określenie dawki cedyranibu (AZD2171) lub AZD6244 do stosowania z konwencjonalną chemioradioterapią doodbytniczą

Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) AZD6244 lub AZD2171 w połączeniu z przedoperacyjną kapecytabiną i radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Najlepsze wskaźniki wyleczeń resekcji zgłaszane u pacjentów z operacyjnym rakiem odbytnicy leczonych standardową chemioradioterapią wynoszą około 50-60%. Odsetki całkowitej odpowiedzi patologicznej wynoszą tylko 10-20%. Dlatego istnieje potrzeba skuteczniejszego leczenia. W tej próbie ocenimy połączenie chemioradioterapii z inhibitorem VEGFR (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego) lub MEK (kinaza MAP).

Celuje

  1. Zdefiniować tolerancję, MTD (maksymalna tolerowana dawka) i DLT (toksyczność ograniczająca dawkę) chemioradioterapii w połączeniu z

    • cediranib, inhibitor kinazy tyrozynowej receptora VEGF, który hamuje angiogenezę lub
    • AZD6244, silny inhibitor MEK, który hamuje proliferację komórek
  2. Określ dawkę odpowiednią do oceny fazy II
  3. Zbadaj wpływ połączenia na biomarkery rozpuszczalne i obrazowe (FLT-PET i DCEMRI/DWI), aby kierować ich stosowaniem w badaniach fazy II Podsumowanie Pacjenci będą otrzymywać standardową chemioradioterapię plus rosnące dawki AZD6244 lub cediranibu od dnia -10 (w stosunku do rozpoczęcia chemioradioterapia) do dnia 35. Jeśli to możliwe, guzy pacjentów zostaną usunięte 10-12 tygodni po leczeniu. Zostaną przeprowadzone badania translacyjne dostępnych tkanek i krwi oraz DCE-MRI/DWI i FLT-PET na 5 pacjentach w rozszerzonej kohorcie dla AZD6244 (FLT-PET i DCE-MRI) i 5 pacjentach w rozszerzonej kohorcie dla cedyranib (DCE-MRI).

Kohorty Cediranib - 15 mg raz na dobę, 20 mg raz na dobę i 30 mg raz na dobę AZD6244 - 50 mg dwa razy dziennie i 75 mg dwa razy dziennie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy

  • MRI (rezonans magnetyczny) i trójfazowa tomografia komputerowa (tomografia komputerowa) definiują miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy:

    • Zajęta powięź mezorektalna lub
    • Powięź mezorektalna zagrożona lub
    • Wszelkie guzy T3 < 5 cm od brzegu odbytu
  • Jest mało prawdopodobne, aby pierwotna resekcja pozwoliła uzyskać wyraźne marginesy
  • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii raka odbytnicy
  • Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x109/l i liczba płytek krwi >100 x109/l
  • Czynność wątroby i dróg żółciowych: bilirubina w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN); ALP w surowicy <5 x GGN; aktywność aminotransferaz w surowicy (AST lub ALT) <2,5 x GGN
  • Czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy >50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub klirens EDTA (kwasu etylenodiaminotetraoctowego)
  • ECOG PS (Status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group) 0-1
  • Choroba może być objęta zakresem radykalnej radioterapii
  • Brak istniejącego wcześniej stanu, który zniechęcałby do radioterapii, np. przetoki, ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, wcześniejsze zrosty
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego i należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, takie jak prezerwatywa dla partnera. Dla mężczyzn - należy stosować odpowiednią antykoncepcję.
  • Zdolny do otrzymywania wszystkich badanych terapii
  • Zdolny do przestrzegania doustnych leków i protokołu
  • Podpisana, pisemna i opatrzona datą świadoma zgoda.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

Wyjątkowe kryteria:

  • Współistniejąca niekontrolowana choroba medyczna lub inna wcześniejsza/aktualna choroba nowotworowa, która może zakłócać leczenie zgodne z protokołem
  • Wiek <18 lat
  • Każda kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub pacjentka mogąca zajść w ciążę niestosująca odpowiedniej antykoncepcji
  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia raka odbytnicy
  • Choroba przerzutowa
  • ECOG PS>1
  • Pacjenci z bardzo znaczącym jelitem cienkim wytyczonym w polach promieniowania.
  • Obecna lub zbliżająca się niedrożność odbytnicy (chyba że obecna jest defunkcjonująca stomia), metalowy stent okrężnicy in situ
  • Sepsa miednicy.
  • Niekontrolowana choroba serca, układu oddechowego lub inna, lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które wykluczałoby terapię próbną lub świadomą zgodę.

  • Choroby serca w następujący sposób:

    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP spoczynkowe ≥150/95mmHg pomimo optymalnego leczenia)
    • Niewydolność serca II lub wyższa klasa NYHA
    • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
    • Migotanie przedsionków z częstością akcji serca >100 uderzeń na minutę
    • Niestabilna choroba niedokrwienna serca
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe lub znaczna resekcja jelita uniemożliwiająca odpowiednie wchłanianie badanego leku
  • Pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do operacji z powodu współistniejących chorób lub problemów z krzepnięciem.
  • Niedawna (<14 dni) poważna operacja klatki piersiowej lub jamy brzusznej przed włączeniem do badania lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne, które uniemożliwiłoby podanie badanego leku
  • Znany niedobór DPD (dehydrogenazy dihydropirymidynowej).
  • Pacjenci cierpiący na jakąkolwiek chorobę, która może wpływać na wchłanianie kapecytabiny lub IMP (badany produkt medyczny)
  • Wszelkie dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, czynną infekcję, czynną skazę krwotoczną lub przeszczep nerki, w tym każdego pacjenta, o którym wiadomo, że ma WZW typu B, WZW typu C lub HIV
  • Średni odstęp QTc z poprawką Bazetta >470 ms w badaniu przesiewowym EKG lub rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie

KRYTERIA WYJĄTKOWE (kohorty AZD6244)

  • KRAS (onkogen wirusa mięsaka Kirsten ras sarcoma) typu dzikiego
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem MEK
  • Wyjściowa LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≤50%

KRYTERIA WYJĄTKOWE (kohorty cedyranibu)

  • Znana nadwrażliwość na cedyranib lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień, chyba że białko w moczu < 1,5 g w ciągu 24 godzin lub stosunek białko/kreatynina < 1,5.
  • Znaczny krwotok (>30 ml krwawienia/epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)
  • Współczynnik APTT > 1,5 x GGN
  • Tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (w tym napad niedokrwienny) w ciągu ostatnich 12 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD6244 + kapecytabina + radioterapia
10 dni dawkowania pojedynczego środka AZD6244 Następnie 35 dni dawkowania AZD6244 w połączeniu ze standardową chemioradioterapią
Lek: AZD6244

Próba ustalania dawki AZD6244 kohorta 1 – 50 mg dwa razy dziennie AZD6244 kohorta 2 – 75 mg dwa razy dziennie

Postać kapsułki, podawana przez 10 dni w monoterapii, a następnie przez 35 dni w połączeniu ze standardową chemioradioterapią
Eksperymentalny: Cediranib + kapecytabina + radioterapia
10-dniowe dawkowanie pojedynczego środka z Cediranibem (AZD2171), następnie 35-dniowe dawkowanie AZD2171 w połączeniu ze standardową chemioradioterapią
Lek: Cedyranib (AZD2171)

10 dni w monoterapii z cediranibem, następnie 35 dni w skojarzeniu ze standardową chemioradioterapią AZD2171 kohorta 1 - 15mg od AZD2171 kohorta 2 - 20mg od AZD2171 kohorta 3 - 30mg od

Tabletki doustne

Inne nazwy:
  • AZD2171

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie MTD (maksymalnej tolerowanej dawki) AZD6244 lub AZD2171 w połączeniu z przedoperacyjną kapecytabiną i radioterapią u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy.
Ramy czasowe: W miejscu zabiegu (10-12 tygodni po zabiegu)
W miejscu zabiegu (10-12 tygodni po zabiegu)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Do momentu operacji i długoterminowe efekty monitorowane przez 3 lata po leczeniu
Do momentu operacji i długoterminowe efekty monitorowane przez 3 lata po leczeniu
Zgodność z radioterapią
Ramy czasowe: przez 5 tygodni chemioradioterapii
przez 5 tygodni chemioradioterapii
MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) Szybkość odpowiedzi
Ramy czasowe: 8 tygodni po chemioradioterapii - w punkcie badania MRI
8 tygodni po chemioradioterapii - w punkcie badania MRI
Histologicznie potwierdzony odsetek resekcji R0
Ramy czasowe: 10-12 tygodni po chemioradioterapii - w momencie zabiegu
10-12 tygodni po chemioradioterapii - w momencie zabiegu
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: 10-12 tygodni po chemioradioterapii - w miejscu zabiegu
10-12 tygodni po chemioradioterapii - w miejscu zabiegu
Zachorowalność - pooperacyjna i długoterminowa
Ramy czasowe: 3 lata po chemioradioterapii
3 lata po chemioradioterapii
Zbadanie biologicznych i radiologicznych markerów odpowiedzi lub toksyczności
Ramy czasowe: Różne punkty czasowe do momentu operacji

Próbki tkanek - z próbki diagnostycznej, biopsja 6-8 dni po monoterapii AZD6244/Cediranib i próbka resekcji z operacji.

Pobranie krwi - badanie przesiewowe, tydzień 1, 3 i 5 podczas chemioradioterapii i 8 tygodni po chemioradioterapii.

Skany FLT-PET - pacjenci tylko w kohortach AZD6244 - podczas skriningu, po 10 dniach podawania pojedynczego czynnika AZD6244 i 2 tygodnie po chemioradioterapii Skany DCE-MRI - pacjenci w obu grupach - podczas skriningu, po 10 dniach podawania pojedynczego czynnika AZD6244 /Cediranib i 2 tygodnie po chemioradioterapii
Różne punkty czasowe do momentu operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Christie NHS Foundation Trust

Współpracownicy

AstraZeneca
Cancer Research UK

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark P Saunders, MBBS, The Christie NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09_DOG03_184
  • 2009-016524-31 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na AZD6244

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj