Ensayo de radioTERAPIA de inhibición de MEK o angiogénesis REctcal dual (DREAMtherapy)

Criterios incluidos:

• Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente

• La resonancia magnética nuclear (RMN) y la TC trifásica (tomografía computarizada) definieron el cáncer de recto localmente avanzado:

  • Fascia mesorrectal comprometida o
  • Fascia mesorrectal amenazada o
  • Cualquier tumor T3 < 5 cm del borde anal
• Es poco probable que la resección primaria logre márgenes claros
• Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de recto
• Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x109/l y recuento de plaquetas >100 x109/l
• Función hepatobiliar: bilirrubina sérica <1,5 x límite superior normal (ULN); ALP sérica <5 x LSN; transaminasa sérica (AST o ALT) <2,5 x LSN
• Función renal: aclaramiento de creatinina sérica > 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault o aclaramiento de EDTA (ácido etilendiaminotetraacético)
• ECOG PS (Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este) 0-1
• La enfermedad puede englobarse dentro de un volumen de tratamiento de radioterapia radical
• Ninguna condición preexistente que disuadiría la radioterapia, p. fístulas, colitis ulcerosa grave, enfermedad de Crohn, adherencias previas
• Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa y se deben usar precauciones anticonceptivas adecuadas, como un condón para su pareja. Para los hombres: se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado.
• Apto para recibir todos los tratamientos del estudio
• Capaz de cumplir con la medicación oral y el protocolo.
• Consentimiento informado firmado, escrito y fechado.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.

Exc Criterios:

• Enfermedad médica concurrente no controlada u otra enfermedad maligna anterior/actual que probablemente interfiera con los tratamientos del protocolo
• Edad<18
• Cualquier mujer embarazada, lactante o paciente en edad fértil que no utilice métodos anticonceptivos adecuados
• Quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de recto
• Enfermedad metástica
• PS ECOG>1
• Pacientes que tienen un intestino delgado muy significativo delineado dentro de los campos de radiación.
• Obstrucción rectal actual o inminente (a menos que presente un estoma disfuncional), stent rectal colónico metálico in situ
• Sepsis pélvica.
• Enfermedad cardíaca, respiratoria o de otro tipo no controlada, o cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave que impida la terapia de prueba o el consentimiento informado.

• Condiciones cardíacas de la siguiente manera:

  • Hipertensión no controlada (PA en reposo ≥150/95 mmHg a pesar del tratamiento óptimo)
  • Insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o superior
  • Miocardiopatía previa o actual
  • Fibrilación auricular con frecuencia cardíaca >100 lpm
  • Cardiopatía isquémica inestable
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada del fármaco del ensayo
• Pacientes que no se consideran aptos para la cirugía debido a comorbilidad o problemas de coagulación.
• Cirugía torácica o abdominal importante reciente (<14 días) antes de ingresar al estudio o una incisión quirúrgica que no está completamente cicatrizada que impediría la administración del tratamiento del estudio
• Deficiencia conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa)
• Pacientes que padezcan alguna afección que pueda afectar la absorción de capecitabina o IMP (producto médico en investigación)
• Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, infección activa, diátesis hemorrágica activa o trasplante renal, incluido cualquier paciente que se sepa que tiene hepatitis B, hepatitis C o VIH
• QTc medio con corrección de Bazetts >470 mseg en ECG de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar

CRITERIOS EXC (cohortes AZD6244)

• KRAS (oncogén viral del sarcoma de Kirsten ras) de tipo salvaje
• Tratamiento previo con un inhibidor de MEK
• FEVI basal (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≤50 %

CRITERIOS EXC (cohortes de Cediranib)

• Hipersensibilidad conocida a Cediranib o a alguno de sus excipientes
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia, a menos que la proteína urinaria < 1,5 g en un período de 24 horas o la relación proteína/creatinina < 1,5.
• Hemorragia significativa (> 30 ml de sangrado/episodio en los 3 meses anteriores) o hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca en las 4 semanas anteriores)
• Relación APTT > 1,5 x LSN
• Evento tromboembólico arterial (incluyendo ataque isquémico) en los 12 meses previos