Ensaio de Angiogênese Retal Dupla ou RadioTERAPIA de Inibição de MEK (DREAMtherapy)

Critérios Inc:

• Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente

• RM (ressonância magnética) e TC trifásica (tomografia computadorizada) definiram câncer retal localmente avançado:

  • Fáscia mesorretal envolvida ou
  • Fáscia mesorretal ameaçada ou
  • Qualquer tumor T3 < 5 cm da borda anal
• A ressecção primária provavelmente não alcançará margens claras
• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer retal
• Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x109/le contagem de plaquetas >100 x109/l
• Função hepatobiliar: bilirrubina sérica <1,5 x limite superior da normalidade (LSN); ALP sérica <5 x LSN; transaminase sérica (AST ou ALT) <2,5 x LSN
• Função renal: depuração de creatinina sérica >50mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault ou depuração de EDTA (ácido etilenodiaminotetracético)
• ECOG PS (Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste) 0-1
• A doença pode ser englobada dentro de um volume de tratamento de radioterapia radical
• Nenhuma condição pré-existente que impeça a radioterapia, por ex. fístulas, colite ulcerosa grave, doença de Crohn, aderências prévias
• Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo e devem ser usadas precauções contraceptivas adequadas, como preservativo para o parceiro. Para homens - deve ser usada contracepção adequada.
• Apto para receber todos os tratamentos do estudo
• Capaz de cumprir a medicação oral e o protocolo
• Consentimento informado assinado, escrito e datado.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.

Critérios Exc:

• Doença médica concomitante não controlada ou outra doença maligna anterior/atual que possa interferir nos tratamentos do protocolo
• Idade<18
• Quaisquer mulheres grávidas, lactantes ou pacientes potencialmente férteis que não usem métodos contraceptivos adequados
• Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer retal
• doença metastática
• ECOG PS>1
• Pacientes com intestino delgado muito significativo delineado dentro dos campos de radiação.
• Obstrução retal atual ou iminente (a menos que haja estoma desfuncional), stent retal colônico metálico in situ
• Sepse pélvica.
• Doença cardíaca, respiratória ou outra doença não controlada, ou qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico grave que impeça a terapia experimental ou o consentimento informado.

• Condições cardíacas como segue:

  • Hipertensão não controlada (PA em repouso ≥150/95mmHg apesar da terapia ideal)
  • Insuficiência cardíaca Classe II da NYHA ou superior
  • Cardiomiopatia prévia ou atual
  • Fibrilação atrial com frequência cardíaca > 100 bpm
  • Doença cardíaca isquêmica instável
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada do medicamento em estudo
• Pacientes considerados inadequados para cirurgia devido a comorbidades ou problemas de coagulação.
• Cirurgia torácica ou abdominal importante recente (<14 dias) antes da entrada no estudo ou uma incisão cirúrgica que não está totalmente cicatrizada, o que impediria a administração do tratamento do estudo
• Deficiência conhecida de DPD (dihidropirimidina desidrogenase)
• Pacientes que sofrem de qualquer condição que possa afetar a absorção de capecitabina ou IMP (produto médico em investigação)
• Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, infecção ativa, diátese hemorrágica ativa ou transplante renal, incluindo qualquer paciente conhecido por ter hepatite B, hepatite C ou HIV
• QTc médio com correção de Bazetts > 470 ms no ECG de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo

CRITÉRIOS EXC (coortes AZD6244)

• KRAS (Kirsten ras sarcoma viral oncogene) tipo selvagem
• Tratamento prévio com um inibidor de MEK
• FEVE basal (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≤50%

CRITÉRIOS EXC (coortes de Cediranibe)

• Hipersensibilidade conhecida ao Cediranibe ou a qualquer um de seus excipientes
• Proteinúria maior que +1 em duas varetas consecutivas tomadas com intervalo não inferior a 1 semana, a menos que proteína urinária < 1,5 g em um período de 24 horas ou relação proteína/creatinina < 1,5.
• Hemorragia significativa (>30mL de sangramento/episódio nos 3 meses anteriores) ou hemoptise (>5mL de sangue fresco nas 4 semanas anteriores)
• Razão APTT > 1,5 x LSN
• Evento tromboembólico arterial (incluindo ataque isquêmico) nos últimos 12 meses